Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-werkzaamheidsstudie van aerosolized recombinant humane IL-4-receptor bij astma

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Astma is een chronische inflammatoire aandoening van de luchtwegen die wordt gekenmerkt door reversibele luchtwegobstructie. Veertien miljoen personen (6,4%) in de Verenigde Staten melden astma te hebben, en van 1980 tot 1994 is de prevalentie van zelfgerapporteerde astma in de Verenigde Staten met 75% toegenomen. Een belangrijke factor in de pathogenese van astma is de ontwikkeling van een allergische ontstekingsreactie op geïnhaleerde antigenen. Interleukine-4 (IL-4) speelt een sleutelrol in deze reactie door IgE-productie te bevorderen, IgE-receptoren opwaarts te reguleren, adhesiereceptoren zoals VCAM-1 opwaarts te reguleren, de ontwikkeling van Th2-cellen te bevorderen en slijmsecretie te verhogen. Van oplosbaar recombinant geproduceerd IL-4R (sIL-4R) is aangetoond dat het IL-4 bindt en inactiveert, zowel in vitro als in diermodellen. Als onderdeel van een multicenter-onderzoek zullen 20 proefpersonen op de NIH-site 0,9 mg, 1,8 mg krijgen. sIL-4R of placebo eenmaal per week gedurende 12 weken in een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend via het AERx-aerosol-medicijntoedieningsapparaat. Het primaire doel van de studie zal zijn om de werkzaamheid te evalueren, gemeten aan de hand van FEV1. Secundaire doelstellingen omvatten veranderingen in FVC, FEF 27-75, piekstroom, gebruik van bronchusverwijders, astmasymptomen, levenskwaliteitsscores, immunologische en inflammatoire markers, farmacokinetiek, veiligheid en immunogeniciteit. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit matige tot ernstige astmapatiënten die monotherapie met (bèta)-agonisten krijgen met een FEV1 van 50-80% van de voorspelde waarde. Na 12 weken studiegeneesmiddel worden de proefpersonen nog eens 8 weken gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Astma is een chronische inflammatoire aandoening van de luchtwegen die wordt gekenmerkt door reversibele luchtwegobstructie. Veertien miljoen personen (6,4%) in de Verenigde Staten melden astma te hebben, en van 1980 tot 1994 is de prevalentie van zelfgerapporteerde astma in de Verenigde Staten met 75% toegenomen. Een belangrijke factor in de pathogenese van astma is de ontwikkeling van een allergische ontstekingsreactie op geïnhaleerde antigenen. Interleukine-4 (IL-4) speelt een sleutelrol in deze reactie door IgE-productie te bevorderen, IgE-receptoren opwaarts te reguleren, adhesiereceptoren zoals VCAM-1 opwaarts te reguleren, de ontwikkeling van Th2-cellen te bevorderen en slijmsecretie te verhogen. Van oplosbaar recombinant geproduceerd IL-4R (sIL-4R) is aangetoond dat het IL-4 bindt en inactiveert, zowel in vitro als in diermodellen. Als onderdeel van een multicenter-onderzoek zullen 20 proefpersonen op de NIH-site 0,9 mg, 1,8 mg krijgen. sIL-4R of placebo eenmaal per week gedurende 12 weken in een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend via het AERx-aerosol-medicijntoedieningsapparaat. Het primaire doel van de studie zal zijn om de werkzaamheid te evalueren, gemeten aan de hand van FEV1. Secundaire doelstellingen omvatten veranderingen in FVC, FEF 27-75, piekstroom, gebruik van bronchusverwijders, astmasymptomen, levenskwaliteitsscores, immunologische en inflammatoire markers, farmacokinetiek, veiligheid en immunogeniciteit. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit matige tot ernstige astmapatiënten die monotherapie met (bèta)-agonisten krijgen met een FEV1 van 50-80% van de voorspelde waarde. Na 12 weken studiegeneesmiddel worden de proefpersonen nog eens 8 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Mannelijke of niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwen van 12-85 jaar.

Diagnose van aanhoudend astma gedurende meer dan 1 jaar en wordt momenteel alleen behandeld met een kortwerkende bèta-2-agonist.

FEV1 50-80% van voorspeld (moet worden aangetoond op dag 10 en dag 0). Patiënten zullen worden gestratificeerd in 50-70% of 71-80% cohort op dag 10.

Toename van meer dan of gelijk aan 15% ten opzichte van baseline FEV1 ongeveer 15-20 minuten na inhalatie van bèta-2-agonist (2-4 pufjes albuterol via MDI of het vernevelde equivalent) gedocumenteerd bij baseline.

Positieve prikhuidtest op ten minste twee allergenen (gedefinieerd als kwaddel 3 mm groter dan controle en erytheem groter dan controle).

Geschiedenis van astmasymptomen (piepende ademhaling, kortademigheid, hoesten, benauwdheid op de borst of nachtelijk wakker worden) gedurende ten minste 3 van de laatste 7 dagen.

Voldoen aan wash-outcriteria door geen van de onderstaande medicijnen te gebruiken gedurende de gespecificeerde tijden voorafgaand aan dag 0 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel:

Parenterale corticosteroïden gedurende 4 weken;

Orale corticosteroïden gedurende 4 weken;

Inhalatiecorticosteroïden gedurende 4 weken;

Cromolyn-natrium (Intal), nedocromil (Tilade) gedurende 4 weken;

Theofylline, zileuton (Zyflo), zafirlukast (Accolate) of montelukast (Singulair) gedurende 4 weken;

Astemizol (Hismanal) gedurende 12 weken;

Terfenadine (Seldane) of fexofenadine (Allegra) gedurende 6 dagen;

Cetirizine (Zyrtec) gedurende 6 dagen;

Hydroxyzine (Atarax, Vistaril) gedurende 6 dagen;

Azelastine (Astelin) neusspray gedurende 6 dagen; En

Salmeterol (Serevent) gedurende 9 dagen.

Geen klinisch significante afwijking in chemie, hematologie, urineonderzoek: serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,7 mg/dL; totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dL; AST (SGOT), ALT (SGPT) minder dan of gelijk aan 2 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium.

Geen klinisch significante afwijking in ECG binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving.

Geen klinisch significante afwijking in CXR (anders dan veranderingen die passen bij astma) binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.

Niet-roker, gedurende ten minste 2 jaar met een rookgeschiedenis van niet meer dan 10 pakjesjaren (bijvoorbeeld één pakje per dag gedurende 10 jaar).

Overeenstemming om tijdens het onderzoek medisch aanvaarde anticonceptie te gebruiken, indien seksueel actief, behalve vrouwen die langer dan 2 jaar postmenopauzaal zijn.

Afspraken om tijdens het onderzoek geen bloed of bloedproducten te doneren.

Aantoonbaar vermogen om de juiste techniek te volgen bij het gebruik van het AERx-systeem.

Een geschreven, ondertekend en getuige toestemmingsformulier.

Geen desensibilisatietherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 0 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Geen gebruik van een experimentele of niet-goedgekeurde medicamenteuze behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Geen optreden van acute astma-exacerbatie waarvoor behandeling op de spoedeisende hulp nodig was binnen 6 weken na dag 0 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Geen optreden van acute astma-exacerbatie waarvoor ziekenhuisopname nodig was binnen 12 maanden na dag 0 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Geen luchtweginfectie die astma beïnvloedt binnen 4 weken voorafgaand aan dag 0 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Geen geschiedenis van endotracheale intubatie voor astma-gerelateerde exacerbatie binnen 15 jaar voorafgaand aan dag 0 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Geen aanwezigheid van significante medische aandoeningen (waaronder zwaarlijvigheid die de ademhalingsfunctie aantast, congestief hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina, ongecontroleerde hypertensie, ernstige longziekte, voorgeschiedenis van kanker [anders dan gereseceerd huidbasaal- of plaveiselcelcarcinoom], insulineafhankelijke diabetes, auto-immuunziekte of bekende hiv-infectie).

Geen eerdere deelname aan een onderzoek naar de oplosbare IL-4-receptor.

Geen geschiedenis van alcoholmisbruik, drugsmisbruik of psychiatrische ziekte die het vermogen om te voldoen aan de protocolvereisten of het geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren.

Geen patiënten die overgevoelig zijn voor oplosbaar IL-4R.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 1999

Studie voltooiing

1 mei 2000

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

10 december 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd

1 mei 1999

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 990115
  • 99-I-0115

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren