Combinatiechemotherapie bij de behandeling van kinderen met niet-testiculaire kwaadaardige kiemceltumoren

DOELSTELLINGEN: I. Bepaal de werkzaamheid van cyclofosfamide, carboplatine en etoposide bij patiënten met niet-testiculaire kwaadaardige kiemceltumoren. II. Verbeter de kwaliteit van leven van deze patiënten door de duur van de behandeling en de omvang van de initiële chirurgische resectie te verkorten. III. Bepaal of histologische subtypen prognostische betekenis hebben. IV. Bepaal de werkzaamheid van kortdurende chemotherapie bij deze patiëntenpopulatie. V. Bepaal de rol van second-look-chirurgie bij het voorspellen van de geneesbaarheid van niet-testiculaire kiemceltumoren. VI. Bepaal de rol van dosisintensivering van cyclofosfamide en de introductie van doxorubicine, methotrexaat en dactinomycine voor die patiënten met een gedeeltelijke respons, geen respons of progressieve ziekte op het moment van een second-look-operatie.

OVERZICHT: Patiënten ondergaan een behandeling volgens schema A, bestaande uit chirurgische resectie van de tumor, afhankelijk van de ziekte, gevolgd door chemotherapie met cyclofosfamide IV gedurende 20 minuten op dag 1, carboplatine IV op dag 2 en etoposide IV op dag 2-4. Patiënten krijgen filgrastim (G-CSF) subcutaan (SQ) dagelijks toegediend, beginnend 24-48 uur na de laatste dosis etoposide en voortgezet gedurende 14 dagen of totdat het bloedbeeld zich herstelt (in totaal 28 dagen). Chemotherapie wordt elke 3 weken herhaald gedurende 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie. In week 11 ondergaan patiënten een tweede kijkoperatie om de respons te evalueren en eventuele resterende ziekte weg te nemen. Patiënten zonder resterende ziekte krijgen geen verdere therapie. Patiënten met een goede partiële respons of geen respons krijgen salvage-chemotherapie op schema B. Patiënten krijgen salvage-chemotherapie op schema B bestaande uit dactinomycine IV op dag 1-3, doxorubicine IV en vincristine IV continu op dag 1-3, en G-CSF SQ dagelijks beginnend 24-48 uur na de laatste dosis vincristine en doorgaand gedurende 14 dagen of totdat het bloedbeeld zich herstelt. In week 3 krijgen patiënten cyclofosfamide IV op dag 1-2, vincristine IV en doxorubicine IV continu op dag 1-3 en G-CSF zoals eerder gegeven in regime B. In week 6 krijgen patiënten methotrexaat IV op dag 1 en leucovorinecalcium oraal of IV om de 6 uur gedurende 3 dagen, beginnend 16 uur na voltooiing van methotrexaat. In week 8 wordt de bergingschemotherapie herhaald voor een extra kuur. Patiënten die een volledige respons bereiken na salvage-chemotherapie krijgen geen verdere therapie. Patiënten zonder respons worden uit het onderzoek verwijderd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen maximaal 25 patiënten worden opgebouwd voor deze studie over een periode van 6 jaar.