Kombinovaná chemoterapie v léčbě dětí s netestikulárními maligními nádory ze zárodečných buněk

CÍLE: I. Stanovit účinnost cyklofosfamidu, karboplatiny a etoposidu u pacientů s netestikulárními maligními nádory ze zárodečných buněk. II. Zlepšit kvalitu života těchto pacientů zkrácením délky léčby a rozsahu iniciální chirurgické resekce. III. Určete, zda mají histologické podtypy prognostický význam. IV. Určete účinnost krátkodobé chemoterapie u této populace pacientů. V. Určete roli druhého pohledu chirurgie v predikci léčitelnosti netestikulárních germinálních nádorů. VI. Určete roli intenzifikace dávky cyklofosfamidu a zavedení doxorubicinu, metotrexátu a daktinomycinu u pacientů s částečnou odpovědí, žádnou odpovědí nebo progresivním onemocněním v době operace druhého pohledu.

PŘEHLED: Pacienti podstupují léčbu v režimu A sestávající z chirurgické resekce nádoru, jak je vhodné pro onemocnění, s následnou chemoterapií cyklofosfamidem IV po dobu 20 minut 1. den, karboplatinou IV 2. den a etoposidem IV 2.–4. Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SQ) denně počínaje 24-48 hodinami po poslední dávce etoposidu a pokračují po dobu 14 dnů nebo dokud se krevní obraz neupraví (celkem 28 dnů). Chemoterapie se opakuje každé 3 týdny ve 4 cyklech bez progrese onemocnění. V 11. týdnu pacienti podstoupí chirurgický zákrok druhého pohledu, aby se vyhodnotila odpověď a resekce jakéhokoli reziduálního onemocnění. Pacienti bez reziduálního onemocnění nedostávají žádnou další terapii. Pacienti s dobrou částečnou odpovědí nebo žádnou odpovědí dostávají záchrannou chemoterapii v režimu B. Pacienti dostávají záchrannou chemoterapii v režimu B sestávající z daktinomycinu IV ve dnech 1-3, doxorubicinu IV a vinkristinu IV nepřetržitě ve dnech 1-3 a G-CSF SQ denně počínaje 24-48 hodinami po poslední dávce vinkristinu a pokračovat po dobu 14 dnů nebo dokud se krevní obraz neupraví. V týdnu 3 pacienti dostávají cyklofosfamid IV ve dnech 1-2, vinkristin IV a doxorubicin IV nepřetržitě ve dnech 1-3 a G-CSF, jak bylo dříve podáváno v režimu B. V týdnu 6 dostanou pacienti IV methotrexát v den 1 a leukovorin kalcium perorálně nebo IV každých 6 hodin po dobu 3 dnů, počínaje 16 hodinami po dokončení methotrexátu. V 8. týdnu se záchranná chemoterapie opakuje pro další cyklus. Pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi po záchranné chemoterapii, nedostávají žádnou další terapii. Pacienti bez odpovědi jsou ze studie vyřazeni.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude během 6 let nashromážděno maximálně 25 pacientů.