Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met een inoperabel gemetastaseerd melanoom
Een fase I-onderzoek met intralaesie RV-B7.1-vaccin bij de behandeling van kwaadaardig melanoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis van het rV-B7.1-vaccin die een immuunrespons van de gastheer opwekt en geassocieerd is met aanvaardbare toxiciteit bij patiënten met maligne gemetastaseerd melanoom.
II. Bepaal alle klinische toxiciteiten geassocieerd met dit regime in deze patiëntenpopulatie.
III. Bepaal de veiligheid van dit regime in deze patiëntenpopulatie. IV. Beoordeel het bewijs van de immuunreactiviteit van de gastheer tegen antimelanoom volgens dit regime.
V. Bepaal het effect van dit regime op de immuniteit van T-cellen. VI. Beoordeel de klinische respons in deze patiëntenpopulatie die dit regime krijgt.
VII. Evalueer de kwaliteit van leven van deze patiënten tijdens dit regime.
OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek.
Patiënten krijgen gedurende 8 weken (week 0, 4 en 8) om de 4 weken rV-B7.1 intralaesioneel toegediend. De behandeling wordt om de 12 weken voortgezet bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie gedurende maximaal 2 kuren. Cohorten van 6-8 patiënten krijgen toenemende doses vaccin totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 of 3 van de 8 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld vóór de behandeling, elke 4 weken en aan het einde van de behandeling. Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Albert Einstein Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
- Histologisch bewezen gemetastaseerd, inoperabel melanoom Dermale, subcutane of lymfekliermetastasen
- Toegankelijk voor injectie
- Laesies moeten minimaal 1 cm groot zijn
- Patiënten zonder voorafgaande behandeling toegestaan
Patiënten moeten een van de volgende hebben als bewijs van eerdere vaccinia-immunisatie:
- Certificering van een arts
- Herinnering en juiste vaccinatie littekenplaats
- Geen encefalitis, onbehandelde hersenmetastasen, andere structurele hersenlaesies of leptomeningeale ziekte
- Geen ascites of pleurale effusies
- Geen leukemie of lymfoom
PATIËNTKENMERKEN:
- Leeftijd: ouder dan 18
- Prestatiestatus: ECOG 0-1 Karnofsky 80-100%
- Levensverwachting: Meer dan 3 maanden
- WBC groter dan 4.000/mm3
- Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3
- Hemoglobine hoger dan 10g/dL
- Bilirubine minder dan 1,5 mg/dL
- Transaminasen niet meer dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase niet meer dan 2 keer ULN
- PT/PTT niet meer dan 2-voudige verhoging bij patiënten die geen antistollingsmedicatie krijgen
- Geen alcoholische cirrose
- Creatinine lager dan 2,0 mg/dL OF creatineklaring hoger dan 60 ml/min
- Geen congestief hartfalen
- Geen ernstige hartritmestoornissen
- Geen recent eerder myocardinfarct
- Geen klinische coronaire hartziekte
- Geen chronische obstructieve longziekte
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen epilepsie
- Geen onderliggende immunosuppressieve stoornis
- Geen auto-immuunziekte HIV-negatief
- Geen huidziekten
- Geen open wonden
- Geen eczeem of andere contra-indicaties voor toediening van vacciniavirus
- Patiënten moeten gedurende 7-10 dagen na de behandeling personen met een hoog risico kunnen vermijden (bijv. patiënten met immunosuppressie, kinderen jonger dan 3 jaar, zwangere vrouwen, patiënten met actief eczeem of een voorgeschiedenis van eczeem, of patiënten met andere huidaandoeningen).
- Geen significante allergie of overgevoeligheid voor eieren
- Geen actieve of chronische infecties
- Geen gelijktijdige medische ziekte
- Geen andere significante medische ziekte die het risico voor de patiënt zou verhogen
- Geen andere eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve stadium I-carcinoom van de baarmoederhals of basaalcelcarcinoom
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Minstens 8 weken sinds eerdere immunotherapie en hersteld
- Geen eerdere levende pokkenvirusvector
- Niet meer dan 2 eerdere chemokuren
- Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie en hersteld
- Minstens 4 weken sinds eerdere systemische corticosteroïden
- Geen systemische corticosteroïden voor gelijktijdige ziekte
- Geen gelijktijdige immunosuppressieve steroïden
- Minstens 2 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld (geen beenmergtoxiciteit)
- Minimaal 6 maanden geleden sinds eerdere radiotherapie voor hersenmetastasen en hersteld
- Ten minste 4 weken na eerdere operatie voor behandeling van de primaire of metastatische laesies en hersteld met resterende meetbare ziekte
- Minstens 6 maanden geleden sinds eerdere operatie voor hersenmetastasen en hersteld
- Geen gelijktijdige immunosuppressiva
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen gedurende 8 weken (week 0, 4 en 8) om de 4 weken rV-B7.1 intralaesioneel toegediend.
De behandeling wordt om de 12 weken voortgezet bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie gedurende maximaal 2 kuren.
Cohorten van 6-8 patiënten krijgen toenemende doses vaccin totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 of 3 van de 8 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Howard L. Kaufman, MD, Albert Einstein College of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kaufman HL, Deraffele G, Mitcham J, Moroziewicz D, Cohen SM, Hurst-Wicker KS, Cheung K, Lee DS, Divito J, Voulo M, Donovan J, Dolan K, Manson K, Panicali D, Wang E, Horig H, Marincola FM. Targeting the local tumor microenvironment with vaccinia virus expressing B7.1 for the treatment of melanoma. J Clin Invest. 2005 Jul;115(7):1903-12. doi: 10.1172/JCI24624. Epub 2005 Jun 2.
- Kaufman HL, Conkright W, Divito J Jr, Horig H, Kaleya R, Lee D, Mani S, Panicali D, Rajdev L, Ravikumar TS, Wise-Campbell S, Surhland MJ. A phase I trial of intra lesional RV-B7.1 vaccine in the treatment of malignant melanoma. Hum Gene Ther. 2000 May 1;11(7):1065-82. doi: 10.1089/10430340050015374. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000067380
- AECM-99-101
- NCI-T99-0006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .