Chemotherapie, bestralingstherapie en chirurgie bij de behandeling van patiënten met stadium IIIA niet-kleincellige longkanker

DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal en vergelijk de frequentie en graad van toxiciteit bij het gebruik van gadolinium texaphyrine als radiosensitizer op twee dosisniveaus tijdens preoperatieve radiotherapie bij patiënten met stadium IIIA niet-kleincellige longkanker.

II. Meet de tumor, betrokken lymfeklieren en normale longconcentraties van gadolinium en vergelijk met de beeldpixelintensiteit verkregen door de 1,5 Tesla MRI in deze patiëntenpopulatie met dit regime.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van gadolinium texaphyrin (Gd-Tex).

Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 3 uur gevolgd door carboplatine IV gedurende 1-2 uur elke 3 weken gedurende 3 kuren. Drie weken na voltooiing van de inductiechemotherapie ontvangen patiënten Gd-Tex IV gedurende 30 minuten tweemaal per week voor 10 doses tijdens preoperatieve radiotherapie. Radiotherapie wordt gedurende 5 weken dagelijks 5 dagen per week toegediend. Ongeveer 3,5 week na voltooiing van preoperatieve radiotherapie ondergaan patiënten volledige chirurgische resectie. Drie uur voorafgaand aan de operatie krijgen patiënten een elfde dosis Gd-Tex als ze bij de tiende dosis geen graad 3 of 4 toxiciteit ontwikkelen. Patiënten krijgen voorafgaand aan de operatie ook een MRI zonder contrastmiddel. Als de tumor niet operatief blijkt te zijn, kunnen patiënten aanvullende bestraling en/of chemotherapie krijgen.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses Gd-Tex totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Patiënten worden gevolgd na 1 maand en daarna elke 4 maanden gedurende 5 jaar.