Bestralingstherapie en chemotherapie voor en na een operatie bij de behandeling van patiënten met slokdarmkanker
Gerandomiseerde fase II-studie van preoperatieve gecombineerde modaliteit Paclitaxel / cisplatine / RT of irinotecan / cisplatine / RT gevolgd door postoperatieve chemotherapie met dezelfde middelen bij opereerbaar adenocarcinoom van de slokdarm
RATIONALE: Stralingstherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te beschadigen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of sterven. Het combineren van radiotherapie met chemotherapie voor en na de operatie kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Gerandomiseerde fase II-studie om de effectiviteit te vergelijken van het combineren van radiotherapie met twee verschillende chemotherapieschema's voor en na de operatie bij de behandeling van patiënten met slokdarmkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Vergelijk het percentage pathologische volledige respons bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang behandeld met radiotherapie met pre- en postoperatieve cisplatine plus paclitaxel versus cisplatine plus irinotecan.
- Vergelijk het overlevingsresultaat bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
- Vergelijk de toxiciteit van deze regimes bij deze patiënten.
- Vergelijk de verdraagbaarheid van deze adjuvante chemotherapieregimes na neoadjuvante chemoradiotherapie bij deze patiënten.
- Vergelijk de tijd tot progressie of recidief bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens ECOG-prestatiestatus (0 vs. 1) en ziektestadium (T2-3, N0, M0 vs. T1-3, N0-1, M0 of M1A). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm A: Patiënten krijgen neoadjuvante radiotherapie eenmaal daags, 5 dagen per week, gedurende 5 weken beginnend op dag 1, gelijktijdig met neoadjuvante chemotherapie bestaande uit cisplatine IV (intraveneus) gedurende 2-3 uur gevolgd door irinotecan IV gedurende 30-60 minuten eenmaal daags op dagen 1, 8, 22 en 29. Vier tot zes weken na voltooiing van neoadjuvante chemoradiotherapie ondergaan patiënten chirurgische resectie. Minimaal 4 weken na resectie krijgen patiënten adjuvante chemotherapie bestaande uit cisplatine en irinotecan zoals hierboven beschreven op dag 1 en 8. De behandeling met adjuvante chemotherapie wordt elke 3 weken herhaald gedurende 3 kuren.
- Arm B: Patiënten krijgen neoadjuvante radiotherapie zoals in arm A, gelijktijdig met neoadjuvante chemotherapie bestaande uit paclitaxel IV (intraveneus) gedurende 1 uur gevolgd door cisplatine IV gedurende 2-3 uur eenmaal daags op dag 1, 8, 15, 22 en 29. Patiënten ondergaan vervolgens chirurgische resectie zoals in arm A. Minimaal 4 weken na resectie krijgen patiënten adjuvante chemotherapie bestaande uit paclitaxel IV gedurende 3 uur gevolgd door cisplatine zoals hierboven beschreven op dag 1. De behandeling met adjuvante chemotherapie wordt elke 3 weken gedurende 3 kuren herhaald.
In beide armen wordt de behandeling voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten worden gevolgd na 1 maand, elke 3 maanden gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende 3 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende 5 jaar.
ACCRUAL: In totaal werden 97 patiënten (50 in arm A en 47 in arm B) verzameld voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80224
- CCOP - Colorado Cancer Research Program, Incorporated
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-100277
- Shands Cancer Center at the University of Florida Health Science Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-4494
- Veterans Affairs Medical Center - Lakeside Chicago
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- CCOP - Carle Cancer Center
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309-1016
- CCOP - Iowa Oncology Research Association
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
- CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
- St. Joseph's Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5065
- Ireland Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
- MetroHealth's Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623-3456
- CCOP - Toledo Community Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Wynnewood, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19096
- CCOP - MainLine Health
-
Wynnewood, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19096
- Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
- CCOP - Sioux Community Cancer Consortium
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54307-3453
- CCOP - St. Vincent Hospital Cancer Center, Green Bay
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-0001
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
- CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Nieuw gediagnosticeerd adenocarcinoom van de slokdarm (20 cm onder de snijtanden) of gastro-oesofageale overgang
- Fase T2-3, N0, M0 OF
- Stadium T1-3, N0-1, M0 of M1A (coeliakie metastase)
- Tumor moet als chirurgisch reseceerbaar worden beschouwd (T1-3, maar niet T4)
- Leeftijd>=18 jaar
- ECOG Prestatiestatus 0-1
- Adequate hematopoëtische, lever- en nierfuncties gedefinieerd door het volgende binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie:
- Granulocytentelling minimaal 1.000/mm^3
- Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
- Bilirubine niet hoger dan 1,5 mg/dL
- Creatinineklaring minimaal 60 ml/min
- Voorafgaande curatief behandelde maligniteit is toegestaan als de huidige ziektevrije en overlevingsprognose meer dan 5 jaar is
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Endoscopie met biopsie en dilatatie toegestaan
Uitsluitingscriteria:
- Tumor strekt zich uit tot meer dan 2 cm in de cardia
- Zwanger of borstvoeding
- Andere gelijktijdige ziekte die studietherapie of chirurgische resectie zou uitsluiten
- Gelijktijdige filgrastim (G-CSF) tijdens studieradiotherapie
- Voorafgaande chemotherapie
- Voorafgaande radiotherapie
- Eerdere operatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cisplatine / Irinotecan / Bestralingstherapie (arm A)
Dag 1 - 35: Gelijktijdige bestralingstherapie (RT) en chemotherapie met cisplatine/irinotecan. Radiotherapie 45 Gy toegediend aan 1,8 Gy per dag, 5 dagen per week gedurende 5 weken. Cisplatine 30 mg/m² dag 1, 8, 22, 29. Irinotecan 65 mg/m² dag 1, 8, 22, 29. Chemotherapie moet binnen 24 uur na het begin van de radiotherapie worden gestart Dag 63 - 77: Chirurgische resectie Start ten minste 28 dagen na chirurgische resectie met adjuvante chemotherapie: cisplatine 30 mg/m² en irinotecan 65 mg/m² dag 1 en 8 van drie cycli van 3 weken |
Dag 1 - 35: cisplatine 30 mg/m² dag 1, 8, 15, 22, 29 Dag 63 - 77: cisplatine 30 mg/m² en irinotecan 65 mg/m² dag 1 en 8 van drie cycli van 3 weken
Andere namen:
Dag 1 - 35: Irinotecan 65 mg/m² dag 1, 8, 22, 29 Dag 63 - 77: irinotecan 65 mg/m² dag 1 en 8 van drie cycli van 3 weken
Andere namen:
Het type resectie (lvor-Lewis, Transhiatal, enz.) werd overgelaten aan het oordeel van de opererende chirurg.
Er was één lymfeklierdissectie nodig.
De totale dosis tot het voorschrijfpunt was 4500 cGy, gegeven in 25 fracties.
De patiënt werd behandeld met één fractie per dag waarbij alle velden per dag werden behandeld.
180 cGy werd geleverd aan het isocentrum.
Als de dosis voor de supraclaviculaire fossa (SCF) minder dan 4500 cGy was, was een gelokaliseerde foton- of elektronenboost toegestaan om de SCF-dosis te verhogen tot 4500 cGy, gespecificeerd op 3 cm diepte vanaf het voorste huidoppervlak.
|
|
Experimenteel: Paclitaxel / cisplatine / bestralingstherapie (arm B)
Dag 1 - 35: Gelijktijdige bestralingstherapie (RT) en paclitaxel/cisplatine-chemotherapie. Radiotherapie 45 Gy toegediend aan 1,8 Gy per dag, 5 dagen per week gedurende 5 weken. Paclitaxel 50 mg/m² (1 uur) dag 1, 8, 15, 22, 29. Cisplatine 30 mg/m² dag 1, 8, 15, 22, 29. Chemotherapie moet binnen 24 uur na het begin van de radiotherapie worden gestart. Dag 63 - 77: Chirurgische resectie Begin ten minste 28 dagen na chirurgische resectie met adjuvante chemotherapie: paclitaxel 175 mg/m² en cisplatine 75 mg/m² dag 1 van drie cycli van 3 weken. |
Dag 1 - 35: cisplatine 30 mg/m² dag 1, 8, 15, 22, 29 Dag 63 - 77: cisplatine 30 mg/m² en irinotecan 65 mg/m² dag 1 en 8 van drie cycli van 3 weken
Andere namen:
Het type resectie (lvor-Lewis, Transhiatal, enz.) werd overgelaten aan het oordeel van de opererende chirurg.
Er was één lymfeklierdissectie nodig.
De totale dosis tot het voorschrijfpunt was 4500 cGy, gegeven in 25 fracties.
De patiënt werd behandeld met één fractie per dag waarbij alle velden per dag werden behandeld.
180 cGy werd geleverd aan het isocentrum.
Als de dosis voor de supraclaviculaire fossa (SCF) minder dan 4500 cGy was, was een gelokaliseerde foton- of elektronenboost toegestaan om de SCF-dosis te verhogen tot 4500 cGy, gespecificeerd op 3 cm diepte vanaf het voorste huidoppervlak.
Dag 1 - 35 : Paclitaxel 50 mg/m² (1 uur) dag 1, 8, 15, 22, 29 Dag 63 - 77: paclitaxel 175 mg/m² en cisplatine 75 mg/m² dag 1 van drie cycli van 3 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologisch volledig responspercentage
Tijdsspanne: ongeveer 1 maand na afronding van alle behandelingen, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar, elke 6 maanden vanaf 2-5 jaar studiebegin en jaarlijks 6-10 jaar vanaf studiebegin
|
Een patiënt zou een pathologische volledige respons hebben bereikt als er geen histopathologisch bewijs van resterende tumor is gevonden in het gereseceerde slokdarmmonster en knoopweefsel.
|
ongeveer 1 maand na afronding van alle behandelingen, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar, elke 6 maanden vanaf 2-5 jaar studiebegin en jaarlijks 6-10 jaar vanaf studiebegin
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overlevingstijd
Tijdsspanne: Ongeveer 1 maand na afronding van alle behandelingen, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar, elke 6 maanden vanaf 2-5 jaar studiebegin en jaarlijks 6-10 jaar vanaf studiebegin
|
De overleving werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot aan het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die aan het einde van het onderzoek nog in leven waren, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren.
De mediane overlevingstijd werd berekend bij de 81 in aanmerking komende en behandelde patiënten.
|
Ongeveer 1 maand na afronding van alle behandelingen, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar, elke 6 maanden vanaf 2-5 jaar studiebegin en jaarlijks 6-10 jaar vanaf studiebegin
|
|
Herhalingsvrije overlevingstijd
Tijdsspanne: Ongeveer 1 maand na afronding van alle behandelingen, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar, elke 6 maanden vanaf 2-5 jaar studiebegin en jaarlijks 6-10 jaar vanaf studiebegin
|
Recidiefvrije overleving wordt gemeten vanaf de datum van volledige respons tot recidief van de kanker.
Patiënten zonder recidief werden gecensureerd op de laatste datum van bekend recidiefvrij.
De mediane recidiefvrije overlevingstijd werd berekend bij de in aanmerking komende en behandelde patiënten.
|
Ongeveer 1 maand na afronding van alle behandelingen, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar, elke 6 maanden vanaf 2-5 jaar studiebegin en jaarlijks 6-10 jaar vanaf studiebegin
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Larry Kleinberg, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kleinberg L, Powell ME, Forastiere AA, et al.: Survival outcome of E1201: An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) randomized phase II trial of neoadjuvant preoperative paclitaxel/cisplatin/radiotherapy (RT) or irinotecan/cisplatin/RT in endoscopy with ultrasound (EUS) staged esophageal adenocarcinoma. [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl15): A-4532, 2008.
- Kleinberg LR, Eapen S, Hamilton S, et al.: E1201: an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) randomized phase II trial to measure response rate and toxicity of preoperative combined modality paclitaxel/cisplatin/RT or irinotecan/cisplatin/RT in adenocarcinoma of the esophagus. [Abstract] Int J Radiat Oncol Biol Phys 66 (3 Suppl 1): A-143, S80, 2006.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Slokdarmaandoeningen
- Maagneoplasmata
- Slokdarmneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomeraseremmers
- Topoisomerase I-remmers
- Paclitaxel
- Cisplatine
- Irinotecan
- Camptothecine
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000069309
- U10CA021115 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- E1201 (Andere identificatie: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .