Radioterapia y quimioterapia antes y después de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago
13 de junio de 2023 actualizado por: Eastern Cooperative Oncology Group
Estudio aleatorizado de fase II de modalidad combinada preoperatoria de paclitaxel / cisplatino / RT o irinotecán / cisplatino / RT seguida de quimioterapia posoperatoria con los mismos agentes en adenocarcinoma de esófago operable
FUNDAMENTO: La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para dañar las células tumorales. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La combinación de radioterapia con quimioterapia antes y después de la cirugía puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase II para comparar la efectividad de combinar radioterapia con dos regímenes de quimioterapia diferentes antes y después de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Comparar la tasa de respuesta patológica completa en pacientes con adenocarcinoma de esófago o de la unión gastroesofágica tratados con radioterapia con cisplatino más paclitaxel pre y posoperatorio versus cisplatino más irinotecán.
- Compare el resultado de supervivencia en pacientes tratados con estos regímenes.
- Compare la toxicidad de estos regímenes en estos pacientes.
- Compare la tolerabilidad de estos regímenes de quimioterapia adyuvante después de la quimiorradioterapia neoadyuvante en estos pacientes.
- Compare el tiempo de progresión o recurrencia en pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el estado funcional ECOG (0 frente a 1) y el estadio de la enfermedad (T2-3, N0, M0 frente a T1-3, N0-1, M0 o M1A). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo A: los pacientes reciben radioterapia neoadyuvante una vez al día, 5 días a la semana, durante 5 semanas a partir del día 1 simultáneamente con quimioterapia neoadyuvante que comprende cisplatino IV (intravenoso) durante 2-3 horas, seguido de irinotecán IV durante 30-60 minutos una vez al día los días 1, 8, 22 y 29. De cuatro a seis semanas después de completar la quimiorradioterapia neoadyuvante, los pacientes se someten a una resección quirúrgica. Un mínimo de 4 semanas después de la resección, los pacientes reciben quimioterapia adyuvante que comprende cisplatino e irinotecán como se indicó anteriormente en los días 1 y 8. El tratamiento con quimioterapia adyuvante se repite cada 3 semanas durante 3 ciclos.
- Grupo B: los pacientes reciben radioterapia neoadyuvante como en el grupo A junto con quimioterapia neoadyuvante que comprende paclitaxel IV (intravenoso) durante 1 hora, seguido de cisplatino IV durante 2-3 horas una vez al día los días 1, 8, 15, 22 y 29. Luego, los pacientes se someten a una resección quirúrgica como en el brazo A. Un mínimo de 4 semanas después de la resección, los pacientes reciben quimioterapia adyuvante que comprende paclitaxel IV durante 3 horas, seguida de cisplatino como se indicó anteriormente el día 1. El tratamiento con quimioterapia adyuvante se repite cada 3 semanas durante 3 ciclos.
En ambos brazos, el tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes son seguidos al mes, cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente durante 5 años.
ACUMULACIÓN: Se acumularon un total de 97 pacientes (50 en el Grupo A y 47 en el Grupo B) para este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
97
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80224
- CCOP - Colorado Cancer Research Program, Incorporated
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-100277
- Shands Cancer Center at the University of Florida Health Science Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-4494
- Veterans Affairs Medical Center - Lakeside Chicago
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- CCOP - Carle Cancer Center
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309-1016
- CCOP - Iowa Oncology Research Association
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- St. Joseph's Hospital
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at Robert Wood Johnson University Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Ireland Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth's Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623-3456
- CCOP - Toledo Community Hospital
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Pennsylvania
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Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- CCOP - MainLine Health
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Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- CCOP - Sioux Community Cancer Consortium
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Texas
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54307-3453
- CCOP - St. Vincent Hospital Cancer Center, Green Bay
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-0001
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Adenocarcinoma de esófago recién diagnosticado (20 cm por debajo de los incisivos) o unión gastroesofágica
- Estadio T2-3, N0, M0 O
- Estadio T1-3, N0-1, M0 o M1A (metástasis ganglionar celíaca)
- El tumor debe considerarse resecable quirúrgicamente (T1-3, pero no T4)
- Edad>=18 años
- ECOG Estado de rendimiento 0-1
- Funciones hematopoyéticas, hepáticas y renales adecuadas definidas por lo siguiente dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización:
- Recuento de granulocitos al menos 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Bilirrubina no superior a 1,5 mg/dL
- Depuración de creatinina al menos 60 ml/min
- Se permite una neoplasia maligna previamente tratada de forma curativa si actualmente está libre de enfermedad y el pronóstico de supervivencia es de más de 5 años
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Endoscopia con biopsia y dilatación permitida
Criterio de exclusión:
- El tumor se extiende más de 2 cm hacia el cardias.
- embarazada o amamantando
- Otra enfermedad concurrente que impediría la terapia de estudio o la resección quirúrgica
- Filgrastim concurrente (G-CSF) durante la radioterapia del estudio
- Quimioterapia previa
- Radioterapia previa
- Cirugía previa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cisplatino / Irinotecan / Radioterapia (Brazo A)
Días 1 - 35: Radioterapia (RT) simultánea y quimioterapia con cisplatino/irinotecán. Radioterapia 45 Gy administrados a 1,8 Gy por día, 5 días a la semana durante 5 semanas. Cisplatino 30 mg/m² días 1, 8, 22, 29. Irinotecán 65 mg/m² días 1, 8, 22, 29. La quimioterapia debe comenzar dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la radioterapia. Días 63 - 77: Resección quirúrgica Al menos 28 días después de la resección quirúrgica, comience la quimioterapia adyuvante: cisplatino 30 mg/m² e irinotecán 65 mg/m² los días 1 y 8 de tres ciclos de 3 semanas |
Días 1 - 35: Cisplatino 30 mg/m² días 1, 8, 15, 22, 29 Días 63 - 77: cisplatino 30 mg/m² e irinotecán 65 mg/m² los días 1 y 8 de tres ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
Días 1 - 35: Irinotecán 65 mg/m² días 1, 8, 22, 29 Días 63 - 77: irinotecán 65 mg/m² días 1 y 8 de tres ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
El tipo de resección (lvor-Lewis, Transhiatal, etc.) se dejó a criterio del cirujano interviniente.
Se requirió una disección de ganglios linfáticos.
La dosis total hasta el punto de prescripción fue de 4500 cGy administrada en 25 fracciones.
El paciente fue tratado con una fracción por día con todos los campos tratados por día.
Se entregaron 180 cGy al isocentro.
Si la dosis en la fosa supraclavicular (SCF) era inferior a 4500 cGy, se permitía un refuerzo de fotones o electrones localizado para aumentar la dosis de SCF a 4500 cGy, especificada a 3 cm de profundidad desde la superficie anterior de la piel.
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Experimental: Paclitaxel / Cisplatino / Radioterapia (Brazo B)
Días 1 a 35: Radioterapia (RT) simultánea y quimioterapia con paclitaxel/cisplatino. Radioterapia 45 Gy administrados a 1,8 Gy por día, 5 días a la semana durante 5 semanas. Paclitaxel 50 mg/m² (1 h) días 1, 8, 15, 22, 29. Cisplatino 30 mg/m² días 1, 8, 15, 22, 29. La quimioterapia debe comenzar dentro de las 24 horas del inicio de la radioterapia. Días 63 - 77: Resección quirúrgica Al menos 28 días después de la resección quirúrgica, comience la quimioterapia adyuvante: paclitaxel 175 mg/m² y cisplatino 75 mg/m² el día 1 de tres ciclos de 3 semanas. |
Días 1 - 35: Cisplatino 30 mg/m² días 1, 8, 15, 22, 29 Días 63 - 77: cisplatino 30 mg/m² e irinotecán 65 mg/m² los días 1 y 8 de tres ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
El tipo de resección (lvor-Lewis, Transhiatal, etc.) se dejó a criterio del cirujano interviniente.
Se requirió una disección de ganglios linfáticos.
La dosis total hasta el punto de prescripción fue de 4500 cGy administrada en 25 fracciones.
El paciente fue tratado con una fracción por día con todos los campos tratados por día.
Se entregaron 180 cGy al isocentro.
Si la dosis en la fosa supraclavicular (SCF) era inferior a 4500 cGy, se permitía un refuerzo de fotones o electrones localizado para aumentar la dosis de SCF a 4500 cGy, especificada a 3 cm de profundidad desde la superficie anterior de la piel.
Días 1 - 35: Paclitaxel 50 mg/m² (1 h) días 1, 8, 15, 22, 29 Días 63 - 77: paclitaxel 175 mg/m² y cisplatino 75 mg/m² día 1 de tres ciclos de 3 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: aproximadamente 1 mes después de completar todos los tratamientos, luego cada 3 meses hasta 2 años, cada 6 meses a partir de los 2 a 5 años del ingreso al estudio y anualmente de 6 a 10 años desde el ingreso al estudio
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Un paciente habría logrado una respuesta patológica completa si no se encuentra evidencia histopatológica de tumor residual en el espécimen esofágico resecado y tejido ganglionar.
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aproximadamente 1 mes después de completar todos los tratamientos, luego cada 3 meses hasta 2 años, cada 6 meses a partir de los 2 a 5 años del ingreso al estudio y anualmente de 6 a 10 años desde el ingreso al estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo total de supervivencia
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 mes después de completar todos los tratamientos, luego cada 3 meses hasta 2 años, cada 6 meses de 2 a 5 años desde el ingreso al estudio y anualmente de 6 a 10 años desde el ingreso al estudio
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La supervivencia se midió desde la fecha de aleatorización en el estudio hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes que todavía estaban vivos al final del estudio fueron censurados en la última fecha de vida conocida.
La mediana del tiempo de supervivencia se calculó en los 81 pacientes elegibles y tratados.
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Aproximadamente 1 mes después de completar todos los tratamientos, luego cada 3 meses hasta 2 años, cada 6 meses de 2 a 5 años desde el ingreso al estudio y anualmente de 6 a 10 años desde el ingreso al estudio
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Tiempo de supervivencia sin recurrencia
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 mes después de completar todos los tratamientos, luego cada 3 meses hasta 2 años, cada 6 meses de 2 a 5 años desde el ingreso al estudio y anualmente de 6 a 10 años desde el ingreso al estudio
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La supervivencia libre de recurrencia se mide desde la fecha de respuesta completa hasta la recurrencia del cáncer.
Los pacientes sin recurrencia fueron censurados en la última fecha conocida libre de recurrencia.
Se calculó la mediana del tiempo de supervivencia libre de recurrencia en los pacientes elegibles y tratados.
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Aproximadamente 1 mes después de completar todos los tratamientos, luego cada 3 meses hasta 2 años, cada 6 meses de 2 a 5 años desde el ingreso al estudio y anualmente de 6 a 10 años desde el ingreso al estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Larry Kleinberg, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kleinberg L, Powell ME, Forastiere AA, et al.: Survival outcome of E1201: An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) randomized phase II trial of neoadjuvant preoperative paclitaxel/cisplatin/radiotherapy (RT) or irinotecan/cisplatin/RT in endoscopy with ultrasound (EUS) staged esophageal adenocarcinoma. [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl15): A-4532, 2008.
- Kleinberg LR, Eapen S, Hamilton S, et al.: E1201: an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) randomized phase II trial to measure response rate and toxicity of preoperative combined modality paclitaxel/cisplatin/RT or irinotecan/cisplatin/RT in adenocarcinoma of the esophagus. [Abstract] Int J Radiat Oncol Biol Phys 66 (3 Suppl 1): A-143, S80, 2006.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de agosto de 2002
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de abril de 2002
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2003
Publicado por primera vez (Estimado)
27 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias de Estómago
- Neoplasias Esofágicas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Paclitaxel
- Cisplatino
- Irinotecán
- Camptotecina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000069309
- U10CA021115 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- E1201 (Otro identificador: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .