Sirolimus voor focale segmentale glomerulosclerose

INSLUITINGSCRITERIA

Nierbiopsie die FSGS laat zien, inclusief alle varianten met uitzondering van HIV-geassocieerde FSGS.

Nefrotisch bereik proteïnurie, gedefinieerd als eiwituitscheiding in de urine gedurende 24 uur van meer dan of gelijk aan 3,5 g/dag bij volwassenen en kinderen met een gewicht van meer dan of gelijk aan 70 kg en meer dan of gelijk aan 50 mg/kg bij volwassenen of kinderen met een gewicht van minder dan 70 kg. Proteïnurie zal worden beoordeeld met ten minste drie 24-uurs urinecollecties die zijn verkregen tijdens de basislijnperiode (voor deze collecties is er geen minimumperiode, de maximale periode is 3 maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek en de meest recente moet binnen 1 maand na aanvang van het onderzoek zijn. ). Deze metingen zullen worden verkregen tijdens de behandeling met angiotensine-antagonisten (indien dit medicijn wordt verdragen) en zullen urinecollecties uitsluiten die als onvoldoende worden beoordeeld op basis van het uiterlijk van creatinine. Voor patiënten in de groep met geneesmiddeloverlapping zal de uitgangswaarde van proteïnurie worden bepaald op basis van de patiëntdossiers die bij ten minste één urineverzameling een proteïnurie van meer dan 3,5 g/dag aantonen tijdens de afwezigheid van immunosuppressieve therapie.

Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven (volwassenen ouder dan of gelijk aan 18,0 jaar) of instemming (kinderen ouder dan of gelijk aan 13,0 jaar).

Voltooiing van een therapeutische proef van ten minste een van de volgende, zonder aanhoudende CR:

Steroïdtherapie gedurende meer dan of gelijk aan 8 weken, dagelijks of om de dag of met tussenpozen (oraal of parenteraal)

Ciclosporine of tacrolimus of mycofenolaatmofetil langer dan of gelijk aan 3 maanden

Cyclofosfamide (oraal of intraveneus) of chloorambucil gedurende meer dan of gelijk aan drie maanden

UITSLUITINGSCRITERIA

Intolerantie voor sirolimus of eerder gebruik van sirolimus voor FSGS.

Geschatte GFR minder dan 30 ml/min/1,73 m(2). De grondgedachte is dat 1) sirolimustherapie hoogstwaarschijnlijk gunstig is tijdens de vroege fase van FSGS, voordat progressieve fibrose in de glomeruli en interstitium de dominante afwijking is geworden en mogelijk onomkeerbaar is, en 2) we patiënten willen inschrijven die onwaarschijnlijk zijn om binnen de behandelperiode van één jaar door te groeien naar ESRD.

Patiënten na een niertransplantatie. We willen sirolimus laten rusten met een minimum aan andere immunosuppressieve therapie.

Kinderen jonger dan 13,0 jaar.

Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als BP hoger dan 140/90 bij meer dan 25% van de metingen.

Zwangerschap, borstvoeding of onwil of onvermogen om effectieve anticonceptie toe te passen. De grondgedachte is dat de veiligheid van sirolimus tijdens de zwangerschap niet is vastgesteld en dat uitscheiding via de moedermelk de farmacokinetiek kan veranderen.

Chronische actieve infecties die behandeling vereisen, inclusief onbehandelde reactieve PPD, of elke infectie die voldoende ernstig is, vereisen parenterale antibiotica gedurende de voorafgaande 30 dagen. De grondgedachte is dat immunosuppressie infectie kan verergeren.

HIV-1-infectie of hepatitis B-infectie of hepatitis C-infectie (gedefinieerd als detecteerbaar RNA zonder antivirale therapie). De grondgedachte is dat immunosuppressie infectie kan verergeren.

Chronische leverziekte die voldoende ernstig is om het metabolisme van sirolimus te verstoren; dit zou een verlengde protrombinetijd omvatten.

Basale trombocytopenie minder dan 100.000 cellen/microliter of absoluut aantal neutrofielen minder dan 2000 cellen/microliter of hematocriet minder dan 30. De grondgedachte is dat sirolimus het aantal cellen verder kan verlagen.

Kankerdiagnose of recidief van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid. De grondgedachte is dat de progressie van kanker kan worden versneld door immunosuppressie.