Sirolimus for fokal segmentell glomerulosklerose

INKLUSJONSKRITERIER

Nyrebiopsi som viser FSGS, inkludert alle varianter med unntak av HIV-assosiert FSGS.

Nefrotisk proteinuri, definert som 24 timers urinproteinutskillelse større enn eller lik 3,5 g/d hos voksne og barn som veier over eller lik 70 kg og større enn eller lik 50 mg/kg hos voksne eller barn som veier mindre enn 70 kg. Proteinuri vil bli vurdert med minst tre 24-timers urinsamlinger oppnådd i løpet av baseline-perioden (for disse samlingene er det ingen minimumsperiode, maksimumsperioden er 3 måneder før studiestart, og den siste må være innen 1 måned etter start. ). Disse målingene vil bli tatt under behandling med angiotensinantagonist (hvis de tåler denne medisinen) og vil ekskludere urinsamlinger som vurderes som utilstrekkelige basert på kreatinin-utseende. For pasienter i legemiddeloverlappingsgruppen vil baseline-proteinuri bli bestemt fra pasientens journaler som viser ved minst én urinsamling, proteinuri større enn 3,5 g/d mens man ikke har immunsuppressiv behandling.

Evne og vilje til å gi informert samtykke (voksne over eller lik 18,0 år) eller samtykke (barn større enn eller lik 13,0 år).

Fullføring av en terapeutisk utprøving av minst ett av følgende, uten vedvarende CR:

Steroidbehandling i mer enn eller lik 8 uker, enten daglig eller alternativ dag eller intermitterende (oral eller parenteral)

Syklosporin eller takrolimus eller mykofenolatmofetil i mer enn eller lik 3 måneder

Cyklofosfamid (enten oral eller intravenøs) eller klorambucil i mer enn eller lik tre måneder

UTSLUTTELSESKRITERIER

Intoleranse mot sirolimus eller tidligere bruk av sirolimus for FSGS.

Estimert GFR mindre enn 30 mL/min/1,73m(2). Det rasjonelle er at 1) sirolimusbehandling mest sannsynlig vil være gunstig i den tidlige fasen av FSGS, før progressiv fibrose i glomeruli og interstitium har blitt den dominerende abnormiteten og kan være irreversibel, og 2) vi ønsker å inkludere pasienter som er usannsynlig. for å gå videre til ESRD innen behandlingsperioden på ett år.

Pasienter etter nyretransplantasjon. Vi ønsker å hvile sirolimus med et minimum av annen immunsuppressiv terapi.

Barn under 13,0 år.

Ukontrollert hypertensjon, definert som BP større enn 140/90 på mer enn 25 % av målingene.

Graviditet, amming eller manglende vilje eller manglende evne til å bruke effektiv prevensjon. Begrunnelsen er at sikkerheten til sirolimus under graviditet ikke er fastslått og utskillelse via morsmelk kan endre farmakokinetikken.

Kroniske aktive infeksjoner som krever behandling, inkludert ubehandlet reaktiv PPD, eller enhver infeksjon som er tilstrekkelig alvorlig, krever parenterale antibiotika i løpet av de foregående 30 dagene. Begrunnelsen er at immunsuppresjon kan forverre infeksjon.

HIV-1-infeksjon eller hepatitt B-infeksjon eller hepatitt C-infeksjon (definert som påvisbart RNA utenfor antiviral terapi). Begrunnelsen er at immunsuppresjon kan forverre infeksjon.

Kronisk leversykdom som er tilstrekkelig alvorlig til å svekke sirolimus-metabolismen; dette vil inkludere forlenget protrombintid.

Basal trombocytopeni mindre enn 100 000 celler/mikroliter eller absolutt nøytrofiltall mindre enn 2000 celler/mikroliter eller hematokrit mindre enn 30. Begrunnelsen er at sirolimus kan redusere celletall ytterligere.

Kreftdiagnose eller tilbakefall av kreft i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom i huden. Begrunnelsen er at kreftprogresjon kan akselereres av immunsuppresjon.