Сиролимус при фокальном сегментарном гломерулосклерозе

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Биопсия почки, показывающая ФСГС, включая все варианты, за исключением ВИЧ-ассоциированного ФСГС.

Протеинурия нефротического диапазона, определяемая как 24-часовая экскреция белка с мочой, превышающая или равная 3,5 г/сутки у взрослых и детей с массой тела более или равной 70 кг и превышающая или равная 50 мг/кг у взрослых или детей с массой тела менее 70 кг. кг. Протеинурия будет оцениваться по крайней мере с тремя 24-часовыми сборами мочи, полученными в течение исходного периода (для этих сборов не существует минимального периода, максимальный период составляет 3 месяца до включения в исследование, а самый последний должен быть в течение 1 месяца до начала исследования). ). Эти измерения будут получены во время терапии антагонистами ангиотензина (при переносимости этого препарата) и исключат сборы мочи, признанные неадекватными на основании появления креатинина. Для пациентов в группе перекрытия препаратов исходная протеинурия будет определяться на основании истории болезни пациента, демонстрирующей по крайней мере в одном сборе мочи протеинурию более 3,5 г/сутки при отсутствии иммуносупрессивной терапии.

Способность и готовность предоставить информированное согласие (взрослые старше или равные 18,0 лет) или согласие (дети старше или равные 13,0 лет).

Завершение терапевтического испытания по крайней мере одного из следующего без устойчивого полного ответа:

Стероидная терапия в течение более или равной 8 неделям, либо ежедневно, либо через день, либо прерывисто (перорально или парентерально)

Циклоспорин или такролимус или микофенолата мофетил в течение более или равного 3 месяцам

Циклофосфамид (перорально или внутривенно) или хлорамбуцил в течение более или равного трем месяцам

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Непереносимость сиролимуса или предшествующее применение сиролимуса при ФСГС.

Расчетная СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м(2). Обоснование заключается в том, что 1) терапия сиролимусом, скорее всего, будет полезна на ранней стадии ФСГС, до того, как прогрессирующий фиброз в клубочках и интерстиции станет доминирующей аномалией и может быть необратимым, и 2) мы хотим включить пациентов, у которых маловероятно прогрессировать до терминальной стадии почечной недостаточности в течение одного года лечения.

Пациенты после трансплантации почки. Мы хотим, чтобы сиролимус отдыхал с минимальной другой иммуносупрессивной терапией.

Дети до 13,0 лет.

Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как АД выше 140/90 при более чем 25% измерений.

Беременность, период лактации или нежелание или неспособность применять эффективные средства контрацепции. Обоснование заключается в том, что безопасность сиролимуса при беременности не установлена, а экскреция с грудным молоком может изменить фармакокинетику.

Хронические активные инфекции, требующие лечения, в том числе нелеченая реактивная ППД, или любая достаточно тяжелая инфекция требуют парентерального введения антибиотиков в течение предшествующих 30 дней. Обоснование состоит в том, что иммуносупрессия может усугубить инфекцию.

Инфекция ВИЧ-1, инфекция гепатита В или инфекция гепатита С (определяется как обнаруживаемая РНК после противовирусной терапии). Обоснование состоит в том, что иммуносупрессия может усугубить инфекцию.

Хроническое заболевание печени, достаточно тяжелое, чтобы нарушить метаболизм сиролимуса; это будет включать удлинение протромбинового времени.

Базальная тромбоцитопения менее 100 000 клеток/мкл или абсолютное число нейтрофилов менее 2000 клеток/мкл или гематокрит менее 30. Обоснование заключается в том, что сиролимус может еще больше снизить количество клеток.

Диагноз рака или рецидив рака в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи. Обоснование состоит в том, что прогрессирование рака может быть ускорено иммуносупрессией.