Sirolimus pour la glomérulosclérose segmentaire focale

CRITÈRE D'INTÉGRATION

Biopsie rénale montrant la FSGS, y compris toutes les variantes à l'exception de la FSGS associée au VIH.

Protéinurie néphrotique, définie comme une excrétion protéique urinaire sur 24 heures supérieure ou égale à 3,5 g/j chez l'adulte et l'enfant de poids supérieur ou égal à 70 kg et supérieure ou égale à 50 mg/kg chez l'adulte ou l'enfant de moins de 70 kg. La protéinurie sera évaluée avec au moins trois collectes d'urine de 24 heures obtenues au cours de la période de référence (pour ces collectes, il n'y a pas de période minimale, la période maximale est de 3 mois avant l'entrée dans l'étude et la plus récente doit avoir lieu dans le mois suivant l'entrée ). Ces mesures seront obtenues pendant le traitement par antagoniste de l'angiotensine (si vous tolérez ce médicament) et excluront les prélèvements d'urine jugés inadéquats en fonction de l'apparence de la créatinine. Pour les patients du groupe de chevauchement de médicaments, la protéinurie de base sera déterminée à partir des dossiers des patients démontrant sur au moins une collecte d'urine, une protéinurie supérieure à 3,5 g/j sans traitement immunosuppresseur.

Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé (adultes supérieurs ou égaux à 18,0 ans) ou un consentement (enfants supérieurs ou égaux à 13,0 ans).

Achèvement d'un essai thérapeutique d'au moins un des éléments suivants, sans RC soutenue :

Thérapie aux stéroïdes pendant une durée supérieure ou égale à 8 semaines, quotidienne ou alternée ou intermittente (voie orale ou parentérale)

Ciclosporine ou tacrolimus ou mycophénolate mofétil pendant une durée supérieure ou égale à 3 mois

Cyclophosphamide (par voie orale ou intraveineuse) ou chlorambucil pendant une durée supérieure ou égale à trois mois

CRITÈRE D'EXCLUSION

Intolérance au sirolimus ou utilisation antérieure de sirolimus pour FSGS.

GFR estimé inférieur à 30 mL/min/1,73 m(2). Le raisonnement est que 1) le traitement au sirolimus est le plus susceptible d'être bénéfique pendant la phase précoce de la FSGS, avant que la fibrose progressive dans les glomérules et l'interstitium ne devienne l'anomalie dominante et puisse être irréversible, et 2) nous souhaitons recruter des patients qui sont peu susceptibles évoluer vers l'IRT au cours de la période de traitement d'un an.

Patients après transplantation rénale. Nous souhaitons mettre le sirolimus au repos avec un minimum d'autres traitements immunosuppresseurs.

Enfants de moins de 13,0 ans.

Hypertension non contrôlée, définie comme une TA supérieure à 140/90 sur plus de 25 % des mesures.

Grossesse, allaitement ou refus ou incapacité à pratiquer une contraception efficace. La justification est que la sécurité du sirolimus pendant la grossesse n'a pas été déterminée et que l'excrétion via le lait maternel peut altérer la pharmacocinétique.

Les infections chroniques actives nécessitant un traitement, y compris la PPD réactive non traitée, ou toute infection suffisamment grave nécessitent une antibiothérapie parentérale au cours des 30 jours précédents. Le raisonnement est que l'immunosuppression peut exacerber l'infection.

Infection par le VIH-1 ou l'hépatite B ou l'hépatite C (définie comme un ARN détectable hors thérapie antivirale). Le raisonnement est que l'immunosuppression peut exacerber l'infection.

Maladie hépatique chronique suffisamment grave pour altérer le métabolisme du sirolimus ; cela inclurait un temps de pro-thrombine prolongé.

Thrombocytopénie basale inférieure à 100 000 cellules/microlitre ou nombre absolu de neutrophiles inférieur à 2 000 cellules/microlitre ou hématocrite inférieur à 30. La justification est que le sirolimus peut encore réduire le nombre de cellules.

Diagnostic de cancer ou récidive de cancer au cours des 5 années précédentes, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau. Le raisonnement est que la progression du cancer peut être accélérée par l'immunosuppression.