Sirolimus para glomeruloesclerose segmentar e focal

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Biópsia renal mostrando GESF, incluindo todas as variantes com exceção da GESF associada ao HIV.

Proteinúria na faixa nefrótica, definida como excreção de proteína na urina de 24 horas maior ou igual a 3,5 g/dia em adultos e crianças com peso maior ou igual a 70 kg e maior ou igual a 50 mg/kg em adultos ou crianças com peso menor que 70 kg. A proteinúria será avaliada com pelo menos três coletas de urina de 24 horas obtidas durante o período de linha de base (para essas coletas, não há período mínimo, o período máximo é de 3 meses antes da entrada no estudo e a mais recente deve ser dentro de 1 mês da entrada ). Essas medições serão obtidas durante a terapia com antagonistas da angiotensina (se tolerante a este medicamento) e excluirão coletas de urina consideradas inadequadas com base na aparência da creatinina. Para os pacientes no grupo de sobreposição de drogas, a proteinúria basal será determinada a partir dos registros do paciente demonstrando em pelo menos uma coleta de urina, proteinúria maior que 3,5 g/d enquanto fora da terapia imunossupressora.

Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado (adultos maiores ou iguais a 18,0 anos) ou consentimento (crianças maiores ou iguais a 13,0 anos).

Conclusão de um ensaio terapêutico de pelo menos um dos seguintes, sem RC sustentada:

Terapia com esteróides por mais ou igual a 8 semanas, diariamente ou em dias alternados ou intermitente (oral ou parenteral)

Ciclosporina ou tacrolimus ou micofenolato de mofetil por mais de ou igual a 3 meses

Ciclofosfamida (oral ou intravenosa) ou clorambucil por mais de ou igual a três meses

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Intolerância ao sirolimus ou uso prévio de sirolimus para GESF.

TFG estimada inferior a 30 mL/min/1,73m(2). O raciocínio é que 1) a terapia com sirolimus tem maior probabilidade de ser benéfica durante a fase inicial da GESF, antes que a fibrose progressiva nos glomérulos e interstício se torne a anormalidade dominante e possa ser irreversível, e 2) desejamos inscrever pacientes que provavelmente não progredir para ESRD dentro do período de tratamento de um ano.

Pacientes após transplante renal. Desejamos fazer repouso ao sirolimus com um mínimo de outra terapia imunossupressora.

Crianças menores de 13,0 anos.

Hipertensão não controlada, definida como PA maior que 140/90 em mais de 25% das medições.

Gravidez, lactação ou falta de vontade ou incapacidade de praticar métodos contraceptivos eficazes. A justificativa é que a segurança do sirolimus na gravidez não foi determinada e a excreção via leite materno pode alterar a farmacocinética.

Infecções ativas crônicas que requerem tratamento, incluindo PPD reativa não tratada, ou qualquer infecção suficientemente grave requerem antibióticos parenterais durante os 30 dias anteriores. A justificativa é que a imunossupressão pode exacerbar a infecção.

Infecção por HIV-1 ou infecção por hepatite B ou infecção por hepatite C (definida como RNA detectável fora da terapia antiviral). A justificativa é que a imunossupressão pode exacerbar a infecção.

Doença hepática crônica suficientemente grave para prejudicar o metabolismo do sirolimus; isso incluiria um tempo prolongado de pró-trombina.

Trombocitopenia basal inferior a 100.000 células/microlitro ou contagem absoluta de neutrófilos inferior a 2.000 células/microlitro ou hematócrito inferior a 30. A justificativa é que o sirolimus pode diminuir ainda mais a contagem de células.

Diagnóstico de câncer ou recorrência de câncer nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular da pele. A justificativa é que a progressão do câncer pode ser acelerada pela imunossupressão.