Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sirolimuusi fokaaliseen segmentaaliseen glomeruloskleroosiin

maanantai 3. maaliskuuta 2008 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tämä tutkimus määrittää sirolimuusin (Rapamune® (rekisteröity tavaramerkki)) turvallisuuden ja tehokkuuden fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin (FSGS) hoidossa, sairauden, johon liittyy munuaisten arpeutumista ja lisääntynyttä proteiinia virtsassa. Noin puolet FSGS-potilaista kehittää loppuvaiheen munuaissairauden 6 vuoden sisällä, mikä vaatii dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa. Virtsan proteiinia vähentävät hoidot todennäköisesti pysäyttävät munuaisten arpeutumisen ja vähentävät munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen mahdollisuutta. Nykyiset FSGS-hoidot, kuten prednisoni, syklofosfamidi ja syklosporiini, eivät kuitenkaan ole tehokkaita monilla potilailla ja voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia. Tässä tutkimuksessa nähdään, voiko sirolimuusi, lääke, jolla on sekä arpeutumista estäviä että immuunivastetta heikentäviä ominaisuuksia, alentaa proteiinin määrää virtsassa ja hidastaa tai pysäyttää munuaissairauden.

13-vuotiaat ja sitä vanhemmat FSGS-potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhden FSGS:n standardihoidon, voivat olla kelvollisia tähän 24 kuukauden tutkimukseen. Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät voi osallistua. Hakijat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, potilastietojen tarkastelulla ja munuaisbiopsialla, 24 tunnin virtsankeräyksellä ja verikokeilla.

Osallistujat ottavat sirolimuusitabletteja kerran päivässä 1 vuoden ajan. Ennen hoidon aloittamista otetaan kolme 24 tunnin virtsanottoa. Lääkepitoisuudet mitataan viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan hoidon aloittamisesta, sitten joka toinen viikko 1 kuukauden ajan ja sen jälkeen 2 kuukauden välein, kunnes hoito lopetetaan. Potilaiden, joilla ei ole täydellistä vastetta lääkkeelle alhaisilla tasoilla, annosta suurennetaan. Potilaat nähdään NIH:n klinikalla Bethesdassa, Md.:ssa seulontakäynnillä ja sen jälkeen 1, 4, 8, 12 ja 15 kuukauden kuluttua veri- ja virtsakokeita varten. Potilaan paikallinen lääkäri suorittaa lisävirtsankeräyksiä ja verikokeita määräajoin koko 24 kuukauden tutkimusjakson ajan.

Potilaita, joiden virtsan proteiini vähenee hoidon aikana, pyydetään odottamaan 3 kuukautta ennen uuden hoidon aloittamista, ja heitä seurataan tänä aikana sen määrittämiseksi, pysyykö vaste. Potilaita, joiden virtsan proteiinitasot eivät laske sirolimuusin käytön yhteydessä, ei pyydetä odottamaan 3 kuukautta ennen uuden hoidon aloittamista. Seuranta paikallisen lääkärin kanssa jatkuu 18 ja 24 kuukauden kuluttua tutkimuksen aloittamisesta.

Potilaat, joiden virtsan proteiinitasot kohoavat sirolimuusihoidon myötä, poistetaan tutkimuksesta ja he voivat hakea muuta hoitoa milloin tahansa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sirolimuusi on immunosuppressiivinen aine, joka on äskettäin hyväksytty käytettäväksi elinsiirroissa. Ehdotamme pilottitutkimuksen suorittamista, jonka tavoitteena on määrittää sirolimuusin turvallisuus- ja tehoprofiili fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin (FSGS) hoidossa. Nykyisellä FSGS:n hoidolla on rajallinen teho. Sirolimuusi valittiin seuraavista syistä: 1) sirolimuusi vähentää mesangiaalisolujen ja endoteelisolujen proliferaatiota, 2) sirolimuusi vähentää fibroosia maksa- ja munuaissairauden kokeellisissa malleissa, 3) sirolimuusi on voimakas immunosuppressio ja muita immunosuppressiivisia aineita, mukaan lukien glukokortikoidit ja siklosporiini on osoitettu jonkin verran tehoa FSGS:ssä, ja 4) sirolimuusilla voi olla suora anti-proteinuriavaikutus, kuten in vitro -tutkimukset viittaavat. Rekrytoimme enintään 30 potilasta, mukaan lukien aikuiset ja vähintään 13,0-vuotiaat lapset. Tutkimussuunnitelma on avoin, ja hoitoa annetaan yhden vuoden ajan käyttäen annoksia, jotka on säädetty saavuttamaan 5-15 ng/ml pohjatasot ensimmäisten 4 kuukauden aikana ja jos täydellistä remissiota ei saavuteta ja se pysyy yllä, 10-20 ng/ml loppuosa tutkimuksesta. Ensisijainen tulos on proteinurian väheneminen, joka luokitellaan täydelliseksi remissioksi ja osittaiseksi remissioksi, vertaamalla perusarvoja ja 12 kuukauden arvoja. Tutkimukseen rekrytoidaan potilaita kahteen ryhmään: 1) huumeiden poistoryhmä potilaille, jotka eivät siedä immunosuppressiivista hoitoa 4 viikkoon ennen sirolimuusihoidon aloittamista, ja 2) päällekkäisten lääkkeiden ryhmä potilaille, jotka eivät siedä immunosuppressiivisen hoidon lopettamista. vaikean turvotuksen tai muiden nefroottisen oireyhtymän komplikaatioiden aiheuttama hoito; nämä potilaat saavat prednisonia enintään 6 kuukauden ajan sirolimuusihoidon aikana (tavoite prednisonia on alle 20 mg QOD 3 kuukauteen mennessä) tai he saavat syklosporiinia, takrolimuusia tai mykofenolaattimofetiilia enintään 4 viikon ajan sirolimuusihoidon aloittamisen aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Munuaisbiopsia, jossa näkyy FSGS, mukaan lukien kaikki variantit, paitsi HIV:hen liittyvä FSGS.

Nefroottinen proteinuria, joka määritellään 24 tunnin virtsan proteiinin erittymiseksi vähintään 3,5 g/d aikuisilla ja vähintään 70 kg painavilla lapsilla ja vähintään 50 mg/kg aikuisilla tai alle 70-vuotiailla lapsilla kg. Proteinuria arvioidaan vähintään kolmella 24 tunnin virtsankeräyksellä, jotka on otettu perusjakson aikana (näille keräyksille ei ole vähimmäisaikaa, enimmäisjakso on 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja viimeisimmän on oltava 1 kuukauden sisällä virtsan keräämisestä. ). Nämä mittaukset saadaan angiotensiiniantagonistihoidon aikana (jos sietää tätä lääkettä), ja ne eivät sisällä virtsan keräyksiä, jotka on arvioitu riittämättömiksi kreatiniinin ulkonäön perusteella. Lääkkeiden päällekkäisyyteen kuuluvien potilaiden lähtötilanteen proteinuria määritetään potilaiden tiedoista, jotka osoittavat vähintään yhden virtsankeräyksen, proteinurian olevan yli 3,5 g/d immunosuppressiivisen hoidon aikana.

Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus (aikuiset vähintään 18,0 vuotta) tai suostumus (lapset yli 13,0 vuotta).

Vähintään yhden seuraavista terapeuttisen kokeen suorittaminen ilman jatkuvaa CR:ää:

Steroidihoito vähintään 8 viikkoa, joko päivittäin tai joka toinen päivä tai ajoittainen (oraalinen tai parenteraalinen)

Syklosporiini tai takrolimuusi tai mykofenolaattimofetiili vähintään 3 kuukautta

Syklofosfamidi (joko suun kautta tai suonensisäisesti) tai klorambusiili yli tai yhtä monta kuukautta

POISTAMISKRITEERIT

Sirolimuusin intoleranssi tai sirolimuusin aikaisempi käyttö FSGS:ssä.

Arvioitu GFR alle 30 ml/min/1,73 m(2). Järkevä syy on, että 1) sirolimuusihoidosta on todennäköisimmin hyötyä FSGS:n varhaisessa vaiheessa, ennen kuin glomerulusten ja interstitiumin progressiivinen fibroosi on tullut hallitsevaksi poikkeavuudeksi ja voi olla peruuttamaton, ja 2) haluamme ottaa mukaan potilaita, jotka ovat epätodennäköisiä. edetä ESRD:hen yhden vuoden hoitojakson aikana.

Potilaat munuaisensiirron jälkeen. Haluamme levätä sirolimuusin kanssa mahdollisimman vähän muuta immunosuppressiivista hoitoa.

Lapset alle 13,0 vuotta.

Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi yli 140/90 yli 25 %:ssa mittauksista.

Raskaus, imetys tai haluttomuus tai kyvyttömyys käyttää tehokasta ehkäisyä. Syynä on, että sirolimuusin turvallisuutta raskauden aikana ei ole määritetty ja erittyminen äidinmaitoon voi muuttaa farmakokinetiikkaa.

Hoitoa vaativat krooniset aktiiviset infektiot, mukaan lukien hoitamaton reaktiivinen PPD tai mikä tahansa riittävän vakava infektio, vaativat parenteraalisia antibiootteja edellisten 30 päivän aikana. Syynä on, että immunosuppressio voi pahentaa infektiota.

HIV-1-infektio tai hepatiitti B -infektio tai hepatiitti C -infektio (määritelty havaittavaksi RNA:ksi viruslääkityksen ulkopuolella). Syynä on, että immunosuppressio voi pahentaa infektiota.

Krooninen maksasairaus, joka on riittävän vakava heikentääkseen sirolimuusin metaboliaa; tämä sisältäisi pidennetyn protrombiiniajan.

Perustrombosytopenia alle 100 000 solua/mikrolitra tai absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 2000 solua/mikrolitra tai hematokriitti alle 30. Syynä on, että sirolimuusi voi edelleen alentaa solujen määrää.

Syöpädiagnoosi tai syövän uusiutuminen edellisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää. Syynä on, että immunosuppressio voi kiihdyttää syövän etenemistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. kesäkuuta 2002

Opintojen valmistuminen

Lauantai 1. tammikuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2002

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 27. kesäkuuta 2002

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 4. maaliskuuta 2008

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. maaliskuuta 2008

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2005

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 020235
  • 02-DK-0235

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fokaalinen glomeruloskleroosi

Kliiniset tutkimukset Sirolimus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Poland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa