Sirolimus para la glomeruloesclerosis segmentaria focal

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Biopsia renal que muestra GEFS, incluidas todas las variantes, excepto la GEFS asociada al VIH.

Proteinuria en rango nefrótico, definida como la excreción de proteínas en orina de 24 horas mayor o igual a 3,5 g/día en adultos y niños con un peso mayor o igual a 70 kg y mayor o igual a 50 mg/kg en adultos o niños que pesan menos de 70 kg. La proteinuria se evaluará con al menos tres recolecciones de orina de 24 horas obtenidas durante el período de referencia (para estas recolecciones, no hay un período mínimo, el período máximo es de 3 meses antes del ingreso al estudio y la más reciente debe ser dentro de 1 mes del ingreso ). Estas mediciones se obtendrán durante la terapia con antagonistas de la angiotensina (si tolera este medicamento) y excluirán las recolecciones de orina que se consideren inadecuadas según la apariencia de la creatinina. Para los pacientes en el grupo de superposición de fármacos, la proteinuria inicial se determinará a partir de los registros del paciente que demuestren, al menos en una recolección de orina, proteinuria superior a 3,5 g/d sin terapia inmunosupresora.

Capacidad y disposición para dar consentimiento informado (mayores de 18,0 años) o asentimiento (niños mayores de 13,0 años).

Finalización de un ensayo terapéutico de al menos uno de los siguientes, sin RC sostenida:

Terapia con esteroides por más o igual a 8 semanas, ya sea diaria o en días alternos o intermitente (oral o parenteral)

Ciclosporina o tacrolimus o micofenolato mofetilo durante 3 meses o más

Ciclofosfamida (ya sea oral o intravenosa) o clorambucilo por más de o igual a tres meses

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Intolerancia a sirolimus o uso previo de sirolimus para GEFS.

FG estimado inferior a 30 ml/min/1,73 m(2). Lo racional es que 1) es más probable que la terapia con sirolimus sea beneficiosa durante la fase inicial de la GEFS, antes de que la fibrosis progresiva en los glomérulos y el intersticio se convierta en la anormalidad dominante y pueda ser irreversible, y 2) deseamos inscribir a pacientes que es poco probable que progresar a ESRD dentro del período de tratamiento de un año.

Pacientes tras trasplante renal. Deseamos descansar sirolimus con un mínimo de otra terapia inmunosupresora.

Niños menores de 13.0 años.

Hipertensión no controlada, definida como PA superior a 140/90 en más del 25% de las mediciones.

Embarazo, lactancia o falta de voluntad o incapacidad para practicar métodos anticonceptivos efectivos. La razón es que no se ha determinado la seguridad de sirolimus en el embarazo y la excreción a través de la leche materna puede alterar la farmacocinética.

Las infecciones activas crónicas que requieren tratamiento, incluida la PPD reactiva no tratada, o cualquier infección suficientemente grave requieren antibióticos parenterales durante los 30 días anteriores. La razón es que la inmunosupresión puede exacerbar la infección.

Infección por VIH-1 o infección por hepatitis B o infección por hepatitis C (definida como ARN detectable fuera de la terapia antiviral). La razón es que la inmunosupresión puede exacerbar la infección.

enfermedad hepática crónica lo suficientemente grave como para alterar el metabolismo de sirolimus; esto incluiría un tiempo de protrombina prolongado.

Trombocitopenia basal inferior a 100.000 células/microlitro o recuento absoluto de neutrófilos inferior a 2000 células/microlitro o hematocrito inferior a 30. La razón es que el sirolimus puede reducir aún más los recuentos de células.

Diagnóstico de cáncer o recurrencia del cáncer en los 5 años anteriores, excluyendo el carcinoma de células basales de la piel. La razón es que la inmunosupresión puede acelerar la progresión del cáncer.