Sirolimus til fokal segmentel glomerulosklerose

INKLUSIONSKRITERIER

Nyrebiopsi, der viser FSGS, inklusive alle varianter med undtagelse af HIV-associeret FSGS.

Nefrotisk proteinuri, defineret som 24 timers urinproteinudskillelse større end eller lig med 3,5 g/d hos voksne og børn, der vejer mere end eller lig med 70 kg og større end eller lig med 50 mg/kg hos voksne eller børn, der vejer mindre end 70 kg. Proteinuri vil blive vurderet med mindst tre 24 timers urinopsamlinger opnået i basislinjeperioden (for disse udtagninger er der ingen minimumsperiode, den maksimale periode er 3 måneder før studiestart, og den seneste skal være inden for 1 måned efter start. ). Disse målinger vil blive opnået under behandling med angiotensinantagonist (hvis den er tolerant over for denne medicin) og vil udelukke urinopsamlinger, der vurderes utilstrækkelige baseret på kreatinin udseende. For patienter i lægemiddeloverlapningsgruppen vil baseline-proteinuri blive bestemt ud fra patientjournaler, der demonstrerer ved mindst én urinopsamling, proteinuri større end 3,5 g/d, mens den ikke er i immunsuppressiv behandling.

Evne og vilje til at give informeret samtykke (voksne over eller lig med 18,0 år) eller samtykke (børn større end eller lig med 13,0 år).

Gennemførelse af et terapeutisk forsøg med mindst én af følgende, uden vedvarende CR:

Steroidbehandling i mere end eller lig med 8 uger, enten daglig eller alternativ dag eller intermitterende (oral eller parenteral)

Cyclosporin eller tacrolimus eller mycophenolatmofetil i mere end eller lig med 3 måneder

Cyclophosphamid (enten oral eller intravenøs) eller chlorambucil i mere end eller lig med tre måneder

EXKLUSIONSKRITERIER

Intolerance over for sirolimus eller tidligere brug af sirolimus til FSGS.

Estimeret GFR mindre end 30 mL/min/1,73m(2). Det rationelle er, at 1) sirolimus-terapi sandsynligvis vil være gavnlig i den tidlige fase af FSGS, før progressiv fibrose i glomeruli og interstitium er blevet den dominerende abnormitet og kan være irreversibel, og 2) vi ønsker at indskrive patienter, der er usandsynlige at gå videre til ESRD inden for den etårige behandlingsperiode.

Patienter efter nyretransplantation. Vi ønsker at hvile sirolimus med et minimum af anden immunsuppressiv behandling.

Børn under 13,0 år.

Ukontrolleret hypertension, defineret som BP større end 140/90 på mere end 25 % af målingerne.

Graviditet, amning eller manglende vilje eller manglende evne til at anvende effektiv prævention. Begrundelsen er, at sikkerheden af ​​sirolimus under graviditet ikke er blevet bestemt, og udskillelse via modermælk kan ændre farmakokinetikken.

Kroniske aktive infektioner, der kræver behandling, inklusive ubehandlet reaktiv PPD, eller enhver infektion, der er tilstrækkelig alvorlig, kræver parenterale antibiotika i løbet af de foregående 30 dage. Begrundelsen er, at immunsuppression kan forværre infektion.

HIV-1-infektion eller hepatitis B-infektion eller hepatitis C-infektion (defineret som påviselig RNA fra antiviral behandling). Begrundelsen er, at immunsuppression kan forværre infektion.

Kronisk leversygdom, der er tilstrækkelig alvorlig til at forringe sirolimus-metabolismen; dette vil omfatte forlænget pro-trombintid.

Basal trombocytopeni mindre end 100.000 celler/mikroliter eller absolut neutrofiltal mindre end 2000 celler/mikroliter eller hæmatokrit mindre end 30. Begrundelsen er, at sirolimus yderligere kan sænke celletallet.

Kræftdiagnose eller recidiv af kræft inden for de foregående 5 år, eksklusive basalcellekarcinom i huden. Begrundelsen er, at kræftprogression kan fremskyndes af immunsuppression.