Sirolimus für fokale segmentale Glomerulosklerose

EINSCHLUSSKRITERIEN

Nierenbiopsie, die FSGS zeigt, einschließlich aller Varianten mit Ausnahme von HIV-assoziiertem FSGS.

Proteinurie im nephrotischen Bereich, definiert als Proteinausscheidung im 24-Stunden-Urin von mindestens 3,5 g/Tag bei Erwachsenen und Kindern mit einem Körpergewicht von mindestens 70 kg und von mindestens 50 mg/kg bei Erwachsenen oder Kindern unter 70 Jahren kg. Proteinurie wird anhand von mindestens drei 24-Stunden-Urinsammlungen beurteilt, die während der Baseline-Periode gewonnen wurden (für diese Sammlungen gibt es keinen Mindestzeitraum, der maximale Zeitraum beträgt 3 Monate vor Studieneintritt, und der letzte muss innerhalb von 1 Monat nach Studieneintritt liegen). ). Diese Messungen werden während einer Angiotensin-Antagonisten-Therapie durchgeführt (sofern dieses Medikament vertragen wird) und schließen Urinsammlungen aus, die aufgrund des Kreatinin-Aussehens als unzureichend beurteilt werden. Bei Patienten in der Arzneimittelüberschneidungsgruppe wird die Baseline-Proteinurie anhand der Patientenakten bestimmt, die bei mindestens einer Urinsammlung eine Proteinurie von mehr als 3,5 g/Tag ohne immunsuppressive Therapie zeigen.

Fähigkeit und Bereitschaft zur Einverständniserklärung (Erwachsene ab 18,0 Jahren) oder Zustimmung (Kinder ab 13,0 Jahren).

Abschluss einer therapeutischen Studie mit mindestens einem der folgenden, ohne anhaltende CR:

Steroidtherapie für mindestens 8 Wochen, entweder täglich oder jeden zweiten Tag oder intermittierend (oral oder parenteral)

Cyclosporin oder Tacrolimus oder Mycophenolatmofetil für mindestens 3 Monate

Cyclophosphamid (entweder oral oder intravenös) oder Chlorambucil für mindestens drei Monate

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Intoleranz gegenüber Sirolimus oder frühere Verwendung von Sirolimus für FSGS.

Geschätzte GFR weniger als 30 ml/min/1,73 m(2). Der Grund dafür ist, dass 1) die Sirolimus-Therapie am wahrscheinlichsten während der frühen Phase der FSGS von Vorteil ist, bevor die fortschreitende Fibrose in den Glomeruli und im Interstitium zur dominierenden Anomalie geworden ist und möglicherweise irreversibel ist, und 2) wir Patienten aufnehmen möchten, die unwahrscheinlich sind innerhalb des einjährigen Behandlungszeitraums zu ESRD fortschreiten.

Patienten nach Nierentransplantation. Wir möchten Sirolimus mit einem Minimum an anderen immunsuppressiven Therapien ausruhen.

Kinder unter 13,0 Jahren.

Unkontrollierte Hypertonie, definiert als BP größer als 140/90 bei mehr als 25 % der Messungen.

Schwangerschaft, Stillzeit oder mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren. Die Begründung ist, dass die Sicherheit von Sirolimus in der Schwangerschaft nicht bestimmt wurde und die Ausscheidung über die Muttermilch die Pharmakokinetik verändern kann.

Chronische aktive Infektionen, die eine Behandlung erfordern, einschließlich unbehandelter reaktiver PPD, oder jede Infektion, die ausreichend schwer ist, erfordern eine parenterale Antibiotikagabe während der vorangegangenen 30 Tage. Die Begründung ist, dass eine Immunsuppression eine Infektion verschlimmern kann.

HIV-1-Infektion oder Hepatitis-B-Infektion oder Hepatitis-C-Infektion (definiert als nachweisbare RNA außerhalb einer antiviralen Therapie). Die Begründung ist, dass eine Immunsuppression eine Infektion verschlimmern kann.

Chronische Lebererkrankung, die so schwer ist, dass sie den Sirolimus-Metabolismus beeinträchtigt; dies würde eine verlängerte Prothrombinzeit beinhalten.

Basale Thrombozytopenie unter 100.000 Zellen/Mikroliter oder absolute Neutrophilenzahl unter 2000 Zellen/Mikroliter oder Hämatokrit unter 30. Die Begründung ist, dass Sirolimus die Zellzahlen weiter senken kann.

Krebsdiagnose oder Krebsrezidiv innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut. Die Begründung ist, dass das Fortschreiten von Krebs durch Immunsuppression beschleunigt werden kann.