Sirolimus per la glomerulosclerosi focale segmentale

CRITERIO DI INCLUSIONE

Biopsia renale che mostra FSGS, comprese tutte le varianti ad eccezione della FSGS associata all'HIV.

Proteinuria del range nefrosico, definita come escrezione proteica nelle urine delle 24 ore maggiore o uguale a 3,5 g/die in adulti e bambini di peso maggiore o uguale a 70 kg e maggiore o uguale a 50 mg/kg in adulti o bambini di peso inferiore a 70 kg. La proteinuria sarà valutata con almeno tre raccolte di urine delle 24 ore ottenute durante il periodo di riferimento (per queste raccolte, non esiste un periodo minimo, il periodo massimo è di 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e il più recente deve essere entro 1 mese dall'ingresso ). Queste misurazioni saranno ottenute durante la terapia con antagonisti dell'angiotensina (se tolleranti a questo farmaco) ed escluderanno le raccolte di urina giudicate inadeguate in base all'aspetto della creatinina. Per i pazienti nel gruppo di sovrapposizione farmacologica, la proteinuria al basale sarà determinata dalle cartelle cliniche del paziente che dimostrano su almeno una raccolta di urine, proteinuria superiore a 3,5 g/die durante la terapia immunosoppressiva.

Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato (adulti maggiori o uguali a 18,0 anni) o assenso (bambini maggiori o uguali a 13,0 anni).

Completamento di una sperimentazione terapeutica di almeno uno dei seguenti, senza CR sostenuta:

Terapia steroidea per maggiore o uguale a 8 settimane, giornaliera o a giorni alterni o intermittente (orale o parenterale)

Ciclosporina o tacrolimus o micofenolato mofetile per un periodo maggiore o uguale a 3 mesi

Ciclofosfamide (per via orale o endovenosa) o clorambucile per un periodo superiore o uguale a tre mesi

CRITERI DI ESCLUSIONE

Intolleranza al sirolimus o uso precedente di sirolimus per FSGS.

VFG stimato inferiore a 30 ml/min/1,73 m(2). Il razionale è che 1) è più probabile che la terapia con sirolimus sia benefica durante la fase iniziale della FSGS, prima che la fibrosi progressiva nei glomeruli e nell'interstizio diventi l'anomalia dominante e possa essere irreversibile, e 2) desideriamo arruolare pazienti con improbabile passare a ESRD entro il periodo di trattamento di un anno.

Pazienti sottoposti a trapianto renale. Desideriamo far riposare il sirolimus con un minimo di altra terapia immunosoppressiva.

Bambini di età inferiore a 13,0 anni.

Ipertensione incontrollata, definita come PA maggiore di 140/90 su più del 25% delle misurazioni.

Gravidanza, allattamento o riluttanza o incapacità di praticare una contraccezione efficace. Il razionale è che la sicurezza di sirolimus in gravidanza non è stata determinata e l'escrezione attraverso il latte materno può alterare la farmacocinetica.

Le infezioni croniche attive che richiedono un trattamento, inclusa la PPD reattiva non trattata, o qualsiasi infezione sufficientemente grave richiedono antibiotici parenterali nei 30 giorni precedenti. La logica è che l'immunosoppressione può esacerbare l'infezione.

Infezione da HIV-1 o infezione da epatite B o infezione da epatite C (definita come RNA rilevabile al di fuori della terapia antivirale). La logica è che l'immunosoppressione può esacerbare l'infezione.

Malattia epatica cronica sufficientemente grave da compromettere il metabolismo del sirolimus; ciò includerebbe un tempo di protrombina prolungato.

Trombocitopenia basale inferiore a 100.000 cellule/microlitro o conta assoluta dei neutrofili inferiore a 2000 cellule/microlitro o ematocrito inferiore a 30. La logica è che il sirolimus può ridurre ulteriormente la conta cellulare.

Diagnosi di cancro o recidiva nei 5 anni precedenti, escluso il carcinoma basocellulare della pelle. La logica è che la progressione del cancro può essere accelerata dall'immunosoppressione.