西罗莫司治疗局灶节段性肾小球硬化

纳入标准

肾活检显示 FSGS，包括除 HIV 相关 FSGS 之外的所有变体。

肾病范围蛋白尿，定义为体重大于或等于 70 公斤的成人和儿童 24 小时尿蛋白排泄量大于或等于 3.5 克/天，体重小于 70 公斤的成人或儿童大于或等于 50 毫克/公斤公斤。 蛋白尿将通过在基线期间获得的至少 3 次 24 小时尿液收集进行评估（对于这些收集，没有最短时间，最长时间为进入研究前 3 个月，最近一次必须在进入研究后 1 个月内). 这些测量值将在接受血管紧张素拮抗剂治疗（如果耐受这种药物）时获得，并将排除根据肌酐外观判断为不充分的尿液收集。 对于药物重叠组中的患者，基线蛋白尿将从患者的记录中确定，该记录表明在至少一次尿液收集中蛋白尿大于 3.5 g/d，同时停止免疫抑制治疗。

提供知情同意（大于或等于 18.0 岁的成人）或同意（大于或等于 13.0 岁的儿童）的能力和意愿。

完成以下至少一项的治疗试验，没有持续的 CR：

类固醇治疗大于或等于 8 周，每天或隔天或间歇（口服或肠胃外）

环孢素或他克莫司或霉酚酸酯大于或等于 3 个月

环磷酰胺（口服或静脉注射）或苯丁酸氮芥超过或等于三个月

排除标准

对西罗莫司不耐受或之前使用西罗莫司治疗 FSGS。

估计 GFR 小于 30 mL/min/1.73m(2)。 理由是 1) 西罗莫司治疗最有可能在 FSGS 的早期阶段获益，在肾小球和间质的进行性纤维化成为主要异常并且可能是不可逆的之前，以及 2) 我们希望招募不太可能的患者在一年治疗期内进展为 ESRD。

肾移植后的患者。 我们希望通过最少的其他免疫抑制疗法来停用西罗莫司。

13.0 岁以下的儿童。

不受控制的高血压，定义为在超过 25% 的测量中 BP 大于 140/90。

怀孕、哺乳或不愿意或不能采取有效的避孕措施。 理由是西罗莫司在妊娠期的安全性尚未确定，通过母乳排泄可能会改变药代动力学。

需要治疗的慢性活动性感染，包括未经治疗的反应性 PPD，或任何足够严重的感染，需要在之前 30 天内使用肠外抗生素。 理由是免疫抑制可能会加剧感染。

HIV-1 感染或乙型肝炎感染或丙型肝炎感染（定义为抗病毒治疗后可检测到 RNA）。 理由是免疫抑制可能会加剧感染。

足以损害西罗莫司代谢的慢性肝病；这将包括延长的凝血酶原时间。

基础血小板减少症低于 100,000 个细胞/微升或绝对中性粒细胞计数低于 2000 个细胞/微升或血细胞比容低于 30。 理由是西罗莫司可能会进一步降低细胞计数。

过去 5 年内的癌症诊断或癌症复发，不包括皮肤基底细胞癌。 其基本原理是免疫抑制可能会加速癌症进展。