Sirolimus na ogniskową segmentalną stwardnienie kłębuszków nerkowych

KRYTERIA PRZYJĘCIA

Biopsja nerki wykazująca FSGS, w tym wszystkie warianty z wyjątkiem FSGS związanego z HIV.

Białkomocz w zakresie nerczycowym, definiowany jako wydalanie białka z moczem w ciągu 24 godzin większe lub równe 3,5 g/d u dorosłych i dzieci o masie ciała większej lub równej 70 kg i większe lub równe 50 mg/kg u dorosłych lub dzieci o masie ciała poniżej 70 kg. Białkomocz zostanie oceniony na podstawie co najmniej trzech 24-godzinnych zbiórek moczu uzyskanych w okresie wyjściowym (dla tych zbiórek nie ma okresu minimalnego, maksymalny okres to 3 miesiące przed włączeniem do badania, a ostatni musi być w ciągu 1 miesiąca od włączenia ). Pomiary te zostaną wykonane podczas leczenia antagonistą angiotensyny (jeśli tolerancja tego leku) i wykluczą zbiórki moczu uznane za nieodpowiednie na podstawie wyglądu kreatyniny. W przypadku pacjentów w grupie, w której stosowano leki nakładające się, wyjściowy białkomocz zostanie określony na podstawie zapisów pacjentów, wykazujących w co najmniej jednym pobraniu moczu, białkomocz większy niż 3,5 g/dobę po odstawieniu leczenia immunosupresyjnego.

Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody (dorośli w wieku co najmniej 18,0 lat) lub zgody (dzieci w wieku co najmniej 13,0 lat).

Ukończenie badania terapeutycznego co najmniej jednego z poniższych, bez trwałej CR:

Terapia sterydowa przez co najmniej 8 tygodni, codziennie lub co drugi dzień lub przerywana (doustnie lub pozajelitowo)

Cyklosporyna lub takrolimus lub mykofenolan mofetylu przez co najmniej 3 miesiące

Cyklofosfamid (doustnie lub dożylnie) lub chlorambucyl przez co najmniej trzy miesiące

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Nietolerancja syrolimusa lub wcześniejsze stosowanie syrolimusa w FSGS.

Szacowany GFR poniżej 30 ml/min/1,73 m2(2). Racjonalne jest to, że 1) terapia syrolimusem najprawdopodobniej będzie korzystna we wczesnej fazie FSGS, zanim postępujące zwłóknienie kłębuszków nerkowych i tkanki śródmiąższowej stanie się dominującą nieprawidłowością i może być nieodwracalne, oraz 2) chcemy włączyć pacjentów, u których jest mało prawdopodobne progresji do ESRD w ciągu jednego roku leczenia.

Pacjenci po przeszczepie nerki. Chcemy odpocząć od sirolimusu przy minimalnej innej terapii immunosupresyjnej.

Dzieci poniżej 13,0 lat.

Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako BP większe niż 140/90 w ponad 25% pomiarów.

Ciąża, laktacja lub niechęć lub niemożność stosowania skutecznej antykoncepcji. Powodem jest to, że bezpieczeństwo syrolimusa w czasie ciąży nie zostało określone, a wydalanie z mlekiem matki może zmieniać farmakokinetykę.

Przewlekłe aktywne infekcje wymagające leczenia, w tym nieleczona reaktywna PPD lub jakakolwiek infekcja wystarczająco ciężka, wymagają pozajelitowego podawania antybiotyków w ciągu poprzedzających 30 dni. Uzasadnieniem jest to, że immunosupresja może zaostrzyć infekcję.

Zakażenie wirusem HIV-1 lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrywalne RNA poza terapią przeciwwirusową). Uzasadnieniem jest to, że immunosupresja może zaostrzyć infekcję.

Przewlekła choroba wątroby na tyle ciężka, że ​​zaburza metabolizm syrolimusa; obejmowałoby to wydłużony czas protrombinowy.

Podstawowa małopłytkowość poniżej 100 000 komórek/mikrolitr lub bezwzględna liczba neutrofili poniżej 2000 komórek/mikrolitr lub hematokryt poniżej 30. Uzasadnieniem jest to, że syrolimus może jeszcze bardziej obniżyć liczbę komórek.

Rozpoznanie raka lub nawrót raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry. Uzasadnieniem jest to, że progresja raka może zostać przyspieszona przez immunosupresję.