Sirolimus för fokal segmentell glomeruloskleros

INKLUSIONSKRITERIER

Njurbiopsi som visar FSGS, inklusive alla varianter med undantag för HIV-associerad FSGS.

Nefrotisk proteinuri, definierad som 24 timmars urinproteinutsöndring större än eller lika med 3,5 g/d hos vuxna och barn som väger mer än eller lika med 70 kg och mer än eller lika med 50 mg/kg hos vuxna eller barn som väger mindre än 70 kg. Proteinuri kommer att bedömas med minst tre 24-timmars urinsamlingar som erhållits under baslinjeperioden (för dessa samlingar finns det ingen minimiperiod, den maximala perioden är 3 månader före studiestart och den senaste måste vara inom 1 månad efter inträde ). Dessa mätningar kommer att erhållas under behandling med angiotensinantagonist (om de tål detta läkemedel) och kommer att utesluta urinsamlingar som bedöms vara otillräckliga baserat på kreatininutseende. För patienter i läkemedelsöverlappningsgruppen kommer baslinjeproteinuri att bestämmas från patientjournaler som visar på minst en urininsamling, proteinuri större än 3,5 g/d under behandling med immunsuppressiv behandling.

Förmåga och vilja att ge informerat samtycke (vuxna över eller lika med 18,0 år) eller samtycke (barn större än eller lika med 13,0 år).

Slutförande av en terapeutisk prövning av minst ett av följande, utan ihållande CR:

Steroidbehandling i mer än eller lika med 8 veckor, antingen dagligen eller varannan dag eller intermittent (oral eller parenteral)

Cyklosporin eller takrolimus eller mykofenolatmofetil i mer än eller lika med 3 månader

Cyklofosfamid (antingen oralt eller intravenöst) eller klorambucil i mer än eller lika med tre månader

EXKLUSIONS KRITERIER

Intolerans mot sirolimus eller tidigare användning av sirolimus för FSGS.

Uppskattad GFR mindre än 30 mL/min/1,73m(2). Det rationella är att 1) ​​sirolimusterapi är mest sannolikt att vara fördelaktigt under den tidiga fasen av FSGS, innan progressiv fibros i glomeruli och interstitium har blivit den dominerande abnormiteten och kan vara irreversibel, och 2) vi vill registrera patienter som är osannolika att gå vidare till ESRD inom behandlingsperioden på ett år.

Patienter efter njurtransplantation. Vi vill vila sirolimus med ett minimum av annan immunsuppressiv terapi.

Barn under 13,0 år.

Okontrollerad hypertoni, definierad som BP större än 140/90 vid mer än 25 % av mätningarna.

Graviditet, amning eller ovilja eller oförmåga att använda effektiva preventivmedel. Skälet är att säkerheten för sirolimus under graviditet inte har fastställts och utsöndring via bröstmjölk kan förändra farmakokinetiken.

Kroniska aktiva infektioner som kräver behandling, inklusive obehandlad reaktiv PPD, eller någon infektion som är tillräckligt allvarlig kräver parenterala antibiotika under de föregående 30 dagarna. Skälet är att immunsuppression kan förvärra infektion.

HIV-1-infektion eller hepatit B-infektion eller hepatit C-infektion (definierad som detekterbart RNA utanför antiviral behandling). Skälet är att immunsuppression kan förvärra infektion.

Kronisk leversjukdom som är tillräckligt allvarlig för att försämra sirolimus metabolism; detta skulle innefatta förlängd protrombintid.

Basal trombocytopeni mindre än 100 000 celler/mikroliter eller absolut neutrofilantal mindre än 2000 celler/mikroliter eller hematokrit mindre än 30. Skälet är att sirolimus ytterligare kan sänka cellantalet.

Cancerdiagnos eller cancerrecidiv inom de föregående 5 åren, exklusive basalcellscancer i huden. Skälet är att cancerprogression kan påskyndas av immunsuppression.