Sirolimus pro fokální segmentovou glomerulosklerózu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Renální biopsie ukazující FSGS, včetně všech variant s výjimkou FSGS spojeného s HIV.

Nefrotická proteinurie, definovaná jako 24hodinové vylučování bílkovin močí vyšší nebo rovné 3,5 g/den u dospělých a dětí s hmotností vyšší nebo rovnou 70 kg a vyšší nebo rovné 50 mg/kg u dospělých nebo dětí s hmotností nižší než 70 kg. Proteinurie bude hodnocena pomocí alespoň tří 24hodinových sběrů moči získaných během základního období (pro tyto sběry neexistuje žádné minimální období, maximální období je 3 měsíce před vstupem do studie a nejnovější musí být do 1 měsíce od vstupu do studie ). Tato měření budou získána při léčbě antagonisty angiotenzinu (pokud je tato medikace tolerantní) a vyloučí sběr moči, který je na základě vzhledu kreatininu posouzen jako nedostatečný. U pacientů ve skupině překrývající se léky bude výchozí proteinurie stanovena ze záznamů pacienta prokazujících alespoň jeden odběr moči, proteinurii větší než 3,5 g/den, když byla bez imunosupresivní terapie.

Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas (dospělí starší nebo rovni 18,0 let) nebo souhlas (děti starší nebo rovné 13,0 let).

Dokončení terapeutické studie alespoň jednoho z následujících, bez trvalé CR:

Steroidní terapie po dobu delší nebo rovnající se 8 týdnům, buď denně nebo každý druhý den nebo přerušovaná (orální nebo parenterální)

Cyklosporin nebo takrolimus nebo mykofenolát mofetil po dobu delší nebo rovnou 3 měsícům

Cyklofosfamid (buď perorálně nebo intravenózně) nebo chlorambucil po dobu delší nebo rovnající se třem měsícům

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Nesnášenlivost sirolimu nebo předchozí použití sirolimu pro FSGS.

Odhadovaná GFR nižší než 30 ml/min/1,73 m(2). Důvodem je, že 1) léčba sirolimem bude s největší pravděpodobností přínosná během časné fáze FSGS, než se progresivní fibróza v glomerulech a intersticiu stane dominantní abnormalitou a může být ireverzibilní, a 2) přejeme si zařadit pacienty, u kterých je to nepravděpodobné k progresi do ESRD během jednoho roku léčebného období.

Pacienti po transplantaci ledviny. Chceme sirolimus odpočinout s minimem další imunosupresivní terapie.

Děti mladší 13,0 let.

Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako TK vyšší než 140/90 na více než 25 % měření.

Těhotenství, kojení nebo neochota či neschopnost používat účinnou antikoncepci. Důvodem je, že bezpečnost sirolimu v těhotenství nebyla stanovena a vylučování mateřským mlékem může změnit farmakokinetiku.

Chronické aktivní infekce vyžadující léčbu, včetně neléčené reaktivní PPD, nebo jakákoliv dostatečně závažná infekce vyžadují parenterální antibiotika během předchozích 30 dnů. Důvodem je, že imunosuprese může zhoršit infekci.

Infekce HIV-1 nebo infekce hepatitidy B nebo infekce hepatitidy C (definovaná jako detekovatelná RNA mimo antivirovou terapii). Důvodem je, že imunosuprese může zhoršit infekci.

Chronické onemocnění jater dostatečně závažné, aby narušilo metabolismus sirolimu; to by zahrnovalo prodloužený protrombinový čas.

Bazální trombocytopenie méně než 100 000 buněk/mikrolitr nebo absolutní počet neutrofilů méně než 2 000 buněk/mikrolitr nebo hematokrit menší než 30. Důvodem je, že sirolimus může dále snižovat počet buněk.

Diagnóza rakoviny nebo recidiva rakoviny během předchozích 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže. Důvodem je, že progrese rakoviny může být urychlena imunosupresí.