Studie van ABT-751 bij patiënten met refractaire hematologische maligniteiten

De huidige lage genezingspercentages bij de meeste patiënten met geavanceerde hematologische kankers geven de noodzaak aan om nieuwe middelen te identificeren die in de huidige therapieën kunnen worden opgenomen om de prognose te verbeteren. De vinca-alkaloïden zijn effectieve antileukemische geneesmiddelen met een breed spectrum. Microtubuli zijn een belangrijke structurele component van cellen. Ze spelen een rol bij celvorm, cellulaire polariteit, cellulaire beweging, intracellulair transport en de segregatie van chromosomen tijdens mitose. De cellulaire dynamiek van microtubuli is sterk gereguleerd. Als cellen mitose binnengaan, verdwijnen de microtubuli in de interfase en worden vervangen door een nieuw netwerk van microtubuli die interageren met de mitotische spil. Verstoring van deze nieuwe microtubuli leidt tot stopzetting van de celcyclus. Deze belangrijke en zeer labiele arrays van microtubuli die de mitotische spil vormen, zijn het belangrijkste doelwit van oncologische antimitotische verbindingen. Bekende antimitotische middelen vallen in drie klassen, de vinca-alkaloïden (vincristine, vinblastine en vinorelbine), taxanen (paclitaxel en docetaxel) en colchicine-site-bindmiddelen. Er zijn momenteel geen geneesmiddelen op de colchicine-plaats goedgekeurd voor chemotherapie bij kanker. Deze drie klassen verbindingen hebben verschillende bindingsplaatsen op de subeenheden van tubuline. ABT-751 is een nieuw oraal toegediend antimitotisch middel dat zich bindt aan de colchicineplaats op beta-tubuline en de polymerisatie van microtubuli remt.