Étude de l'ABT-751 chez des patients atteints d'hémopathies malignes réfractaires

Les faibles taux de guérison actuels chez la plupart des patients atteints de cancers hématologiques avancés indiquent la nécessité d'identifier de nouveaux agents qui peuvent être incorporés aux thérapies actuelles pour améliorer le pronostic. Les alcaloïdes de la pervenche sont des médicaments anti-leucémiques à large spectre efficaces. Les microtubules sont un composant structurel majeur des cellules. Ils jouent un rôle dans la forme cellulaire, la polarité cellulaire, le mouvement cellulaire, le transport intracellulaire et la ségrégation des chromosomes pendant la mitose. La dynamique des microtubules cellulaires est hautement régulée. Lorsque les cellules entrent en mitose, les microtubules interphases disparaissent et sont remplacés par un nouveau réseau de microtubules qui interagissent avec le fuseau mitotique. La perturbation de ces nouveaux microtubules conduit à l'arrêt du cycle cellulaire. Ces réseaux de microtubules importants et hautement labiles comprenant le fuseau mitotique sont la cible principale des composés antimitotiques oncologiques. Les agents antimitotiques connus se répartissent en trois classes, les alcaloïdes de la pervenche (vincristine, vinblastine et vinorelbine), les taxanes (paclitaxel et docétaxel) et les liants du site de la colchicine. Il n'y a pas d'agents du site de la colchicine actuellement approuvés pour la chimiothérapie anticancéreuse. Ces trois classes de composés ont des sites de liaison distincts sur les sous-unités de tubuline. ABT-751 est un nouvel agent antimitotique administré par voie orale qui se lie au site de la colchicine sur la bêta-tubuline et inhibe la polymérisation des microtubules.