Estudo de ABT-751 em Pacientes com Malignidades Hematológicas Refratárias

As baixas taxas de cura atuais na maioria dos pacientes com câncer hematológico avançado indicam a necessidade de identificar novos agentes que possam ser incorporados às terapias atuais para melhorar o prognóstico. Os alcaloides da vinca são drogas antileucêmicas eficazes de amplo espectro. Os microtúbulos são um componente estrutural importante das células. Eles desempenham um papel na forma da célula, na polaridade celular, no movimento celular, no transporte intracelular e na segregação dos cromossomos durante a mitose. A dinâmica dos microtúbulos celulares é altamente regulada. À medida que as células entram na mitose, os microtúbulos da interfase desaparecem e são substituídos por uma nova rede de microtúbulos que interagem com o fuso mitótico. O rompimento desses novos microtúbulos leva à parada do ciclo celular. Esses arranjos de microtúbulos importantes e altamente instáveis ​​que compreendem o fuso mitótico são o alvo principal dos compostos antimitóticos oncológicos. Os agentes antimitóticos conhecidos dividem-se em três classes, os alcaloides da vinca (vincristina, vinblastina e vinorelbina), taxanos (paclitaxel e docetaxel) e aglutinantes do local da colchicina. Não há agentes no local da colchicina atualmente aprovados para a quimioterapia do câncer. Essas três classes de compostos possuem sítios de ligação distintos nas subunidades da tubulina. ABT-751 é um novo agente antimitótico administrado por via oral que se liga ao local da colchicina na beta-tubulina e inibe a polimerização dos microtúbulos.