Estudio de ABT-751 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas refractarias

Las bajas tasas de curación actuales en la mayoría de los pacientes con cánceres hematológicos avanzados indican la necesidad de identificar nuevos agentes que puedan incorporarse a las terapias actuales para mejorar el pronóstico. Los alcaloides de la vinca son fármacos antileucémicos de amplio espectro eficaces. Los microtúbulos son un componente estructural importante de las células. Desempeñan un papel en la forma celular, la polaridad celular, el movimiento celular, el transporte intracelular y la segregación de cromosomas durante la mitosis. La dinámica de los microtúbulos celulares está altamente regulada. Cuando las células entran en mitosis, los microtúbulos en interfase desaparecen y son reemplazados por una nueva red de microtúbulos que interactúan con el huso mitótico. La interrupción de estos nuevos microtúbulos conduce a la detención del ciclo celular. Estas matrices de microtúbulos importantes y altamente lábiles que comprenden el huso mitótico son el objetivo principal de los compuestos antimitóticos oncológicos. Los agentes antimitóticos conocidos se dividen en tres clases, los alcaloides de la vinca (vincristina, vinblastina y vinorelbina), los taxanos (paclitaxel y docetaxel) y los aglutinantes del sitio de la colchicina. Actualmente no hay agentes en el sitio de la colchicina aprobados para la quimioterapia contra el cáncer. Estas tres clases de compuestos tienen sitios de unión distintos en las subunidades de tubulina. ABT-751 es un nuevo agente antimitótico administrado por vía oral que se une al sitio de la colchicina en la beta-tubulina e inhibe la polimerización de los microtúbulos.