Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie en Rituximab bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom of acute lymfoblastische leukemie

7 oktober 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie van rituximab (IND #7028) en chemotherapie met ifosfamide, carboplatine en etoposide (ICE) bij kinderen met terugkerende/refractaire B-cel (CD20+) non-hodgkinlymfoom en B-cel acute lymfoblastische leukemie

In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed rituximab samen met ifosfamide, carboplatine en etoposide werkt bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom of acute lymfatische leukemie. Geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals ifosfamide, carboplatine en etoposide, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Monoklonale antilichamen zoals rituximab kunnen kankercellen lokaliseren en ze doden of kankerdodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. Het combineren van ifosfamide, carboplatine en etoposide met rituximab kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de respons van pediatrische patiënten met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom of acute lymfoblastische leukemie die behandeld werden met ifosfamide, carboplatine en etoposide in combinatie met rituximab.

II. Bepaal het terugvalvrije overlevingspercentage van patiënten die met dit regime zijn behandeld.

III. Bepaal het toxiciteitsprofiel van dit regime bij deze patiënten, met name de frequentie van therapievertragingen tussen kuren als gevolg van langdurige graad IV hematologische toxiciteit.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal of dit regime plus filgrastim (G-CSF) zal resulteren in de mobilisatie van meer dan 2 x 10^6/kg perifere bloedstamcellen (CD34+-cellen, PBSC) bij ten minste 80% van de patiënten voor wie perifere stamcelverzameling is uitgevoerd.

II. Bepaal het tijdsverloop van implantatie voor patiënten die perifere stamceltransplantatie ondergaan na verzameling van stamcellen met behulp van dit mobilisatieregime.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd naar ziekte (grootcellig B-cellymfoom of atypisch voorloper B-cellymfoblastisch lymfoom versus klein niet-gesplitst cellymfoom of B-cel acute lymfoblastische leukemie).

Patiënten krijgen ifosfamide IV gedurende 2 uur en etoposide IV gedurende 1 uur op dag 3-5, rituximab IV op dag 1 en 3, en carboplatine IV gedurende 1 uur op dag 3. Patiënten krijgen filgrastim (G-CSF) eenmaal daags subcutaan, beginnend op dag 6 en doorgaan totdat het aantal bloedcellen zich herstelt. Patiënten krijgen ook intrathecale (IT) chemotherapie bestaande uit methotrexaat en cytarabine. Patiënten met B-cel grootcellig lymfoom en negatieve CSF-cytologie krijgen IT-chemotherapie alleen op dag 3 van de eerste kuur. Patiënten met klein niet-gesplitst cellymfoom of B-cel acute lymfoblastische leukemie en negatieve CSF-cytologie krijgen IT-chemotherapie op dag 3. Alle patiënten met positieve CSF-cytologie krijgen IT-chemotherapie op dag 3, 10 en 17 van de eerste en tweede kuur. De behandeling wordt elke 23 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten worden gevolgd om te overleven.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 42-82 patiënten (21-41 per ziektelaag) binnen 2-4 jaar worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

82

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Arcadia, California, Verenigde Staten, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd B-cel non-Hodgkin-lymfoom OF acute lymfatische leukemie

    • CD20+ (bevestigd door flowcytometrie van tumorweefsel, betrokken beenmerg of CD20-immunokleuring)

    • De volgende histologieën zijn over het algemeen CD20+ en komen in aanmerking:

      • Diffuus grootcellig B-cellymfoom, mediastinaal (thymisch) grootcellig B-cellymfoom of folliculair lymfoom, graad III (zeldzaam), gedocumenteerd door flowcytometrie of geschikte immunohistochemie, in elk stadium
      • Burkitt-lymfoom of atypisch Burkitt-/Burkitt-achtig lymfoom, elk stadium
      • B-cel acute lymfoblastische leukemie, met FABL3-morfologie en/of demonstratie van oppervlakte-immunoglobine door flowcytometrie
      • Atypisch voorloper B-cel lymfoblastisch lymfoom of andere ongebruikelijke histologieën die CD20+ zijn
  • Meetbare ziekte volgens klinische, radiografische of histologische criteria
  • Moet een eerste of later recidief zijn of een ziekte hebben die voornamelijk refractair is voor conventionele therapie
  • Geen geïsoleerde ziekte van het CZS
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Minimaal 2 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3*
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)*
  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dL (RBC-transfusie toegestaan)*
  • Bilirubine ≤ 1,5 keer normaal
  • ALAT < 2,5 keer normaal

  • Geen chronische nierinsufficiëntie

    • Nierinsufficiëntie is toegestaan, mits het secundair is aan het tumorlysissyndroom
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de studiebehandeling
  • Hiv-negatief
  • Geen actieve ongecontroleerde infectie
  • Convulsieve stoornis toegestaan ​​mits goed onder controle gehouden met anticonvulsiva
  • Geen CZS-toxiciteit groter dan graad II
  • Minstens 24 uur sinds eerdere groeifactor(en)
  • Ten minste 60 dagen sinds eerdere biologische (antineoplastische) therapie

  • Eerdere stamceltransplantatie is toegestaan, mits aan de volgende criteria wordt voldaan:

    • Meer dan 60 dagen na transplantatie
    • Er wordt voldaan aan de hematopoëtische laboratoriumwaarde-eisen (zie Hematopoëtische)
    • Geen bewijs van graft-versus-host-ziekte (bij post-allogene transplantatie)
  • Voorafgaande therapie met monoklonale antilichamen toegestaan ​​(inclusief rituximab)
  • Geen andere gelijktijdige immunomodulerende middelen
  • Meer dan 2 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (4 weken voor nitrosourea)
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie
  • Geen gelijktijdige steroïden (behalve rituximab-infusiegerelateerde symptomen)
  • Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie (kleine poort)
  • Ten minste 6 weken sinds eerdere substantiële beenmergradiotherapie
  • Ten minste 6 maanden sinds eerdere craniospinale radiotherapie of radiotherapie van 50% of meer van het bekken
  • Gelijktijdige radiotherapie bij gelokaliseerde pijnlijke, luchtwegaandoenende of andere acute orgaanbedreigende laesies is toegestaan, mits ten minste 1 meetbare laesie niet wordt bestraald
  • Hersteld van eerdere therapie
  • Geen gelijktijdige deelname aan een andere fase II-studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (chemotherapie, rituximab)
Patiënten krijgen ifosfamide IV gedurende 2 uur en etoposide IV gedurende 1 uur op dag 3-5, rituximab IV op dag 1 en 3, en carboplatine IV gedurende 1 uur op dag 3. Patiënten krijgen filgrastim (G-CSF) eenmaal daags subcutaan, beginnend op dag 6 en doorgaan totdat het aantal bloedcellen zich herstelt. Patiënten krijgen ook intrathecale (IT) chemotherapie bestaande uit methotrexaat en cytarabine. Patiënten met B-cel grootcellig lymfoom en negatieve CSF-cytologie krijgen IT-chemotherapie alleen op dag 3 van de eerste kuur. Patiënten met klein niet-gesplitst cellymfoom of B-cel acute lymfoblastische leukemie en negatieve CSF-cytologie krijgen IT-chemotherapie op dag 3. Alle patiënten met positieve CSF-cytologie krijgen IT-chemotherapie op dag 3, 10 en 17 van de eerste en tweede kuur. De behandeling wordt elke 23 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: rituximab
IV gegeven
Geneesmiddel: etoposide
IV gegeven
Geneesmiddel: cytarabine
IT gegeven
Geneesmiddel: methotrexaat
IT gegeven
Biologisch: filgrastim
SC gegeven
Geneesmiddel: carboplatine
IV gegeven
Geneesmiddel: ifosfamide
IV gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage bepaald door lichamelijk onderzoek en passende beeldvormende onderzoeken
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Responspercentages en betrouwbaarheidsintervallen worden geconstrueerd volgens de methode van Chang en O'Brien.
Tot 3 jaar
Overlevingspercentage zonder terugval
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
Tot 3 jaar
Toxiciteit zoals beoordeeld door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Mobilisatie van CD34-cellen door flowcytometrie
Tijdsspanne: Na voltooiing van 2 kuren
Na voltooiing van 2 kuren

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Timothy Griffin, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 oktober 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2013

Laatst geverifieerd

1 oktober 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01804 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • COG-ANHL0121
  • CDR0000298751
  • ANHL0121 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren