Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация химиотерапии и ритуксимаба в лечении молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой или острым лимфобластным лейкозом

7 октября 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II химиотерапии ритуксимабом (IND #7028) и ифосфамидом, карбоплатином и этопозидом (ICE) у детей с рецидивирующей/рефрактерной B-клеточной (CD20+) неходжкинской лимфомой и B-клеточным острым лимфобластным лейкозом

В этом исследовании II фазы изучается эффективность ритуксимаба вместе с ифосфамидом, карбоплатином и этопозидом при лечении молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой или острым лимфобластным лейкозом. Химиотерапевтические препараты, такие как ифосфамид, карбоплатин и этопозид, действуют по-разному, чтобы остановить деление раковых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут обнаруживать раковые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Комбинация ифосфамида, карбоплатина и этопозида с ритуксимабом может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите реакцию педиатрических пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой или острым лимфобластным лейкозом, получавших ифосфамид, карбоплатин и этопозид в сочетании с ритуксимабом.

II. Определите безрецидивную выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.

III. Определите профиль токсичности этого режима у этих пациентов, особенно частоту откладывания терапии между курсами из-за длительной гематологической токсичности IV степени.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите, приведет ли эта схема плюс филграстим (G-CSF) к мобилизации более чем 2 X 10^6/кг стволовых клеток периферической крови (CD34+ клетки, PBSC) по крайней мере у 80% пациентов, у которых забор периферических стволовых клеток выполняется.

II. Определите временной курс приживления для пациентов, которые проходят трансплантацию периферических стволовых клеток после сбора стволовых клеток с использованием этого режима мобилизации.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют по заболеванию (В-клеточная крупноклеточная лимфома или атипичная предшественница В-клеточной лимфобластной лимфомы в сравнении с мелкоклеточной нерасщепленной клеточной лимфомой или В-клеточным острым лимфобластным лейкозом).

Пациенты получают ифосфамид в/в в течение 2 часов и этопозид в/в в течение 1 часа в дни 3-5, ритуксимаб в/в в дни 1 и 3 и карбоплатин в/в в течение 1 часа в день 3. Пациенты получают филграстим (Г-КСФ) подкожно один раз в день, начиная с 6-й день и продолжают до восстановления показателей крови. Пациенты также получают интратекальную (ИТ) химиотерапию, включающую метотрексат и цитарабин. Пациентам с В-крупноклеточной лимфомой и отрицательным результатом цитологического исследования СМЖ химиотерапию ИТ проводят только на 3-й день первого курса. Пациентам с мелкоклеточной нерасщепленно-клеточной лимфомой или В-клеточным острым лимфобластным лейкозом и отрицательным результатом цитологического исследования ЦСЖ проводят ИТ-химиотерапию на 3-й день. Всем больным с положительной цитологией ЦСЖ химиотерапию ИТ проводят на 3, 10 и 17 дни первого и второго курсов. Лечение повторяют каждые 23 дня до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациентов наблюдают на предмет выживания.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в течение 2-4 лет для этого исследования будет набрано 42-82 пациента (21-41 на страту заболевания).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

82

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная В-клеточная неходжкинская лимфома ИЛИ острый лимфобластный лейкоз

    • CD20+ (подтверждено проточной цитометрией опухолевой ткани, пораженного костного мозга или иммуноокрашиванием CD20)

    • Следующие гистологии обычно являются CD20+ и подходят:

      • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома или фолликулярная лимфома, степень III (редко), подтвержденная проточной цитометрией или соответствующей иммуногистохимией, любая стадия
      • Лимфома Беркитта или атипичная лимфома Беркитта/Беркиттоподобная лимфома любой стадии
      • В-клеточный острый лимфобластный лейкоз с морфологией FABL3 и/или демонстрацией поверхностного иммуноглобина с помощью проточной цитометрии
      • Атипичная В-клеточная лимфобластная лимфома-предшественник или другие необычные гистологические изменения, которые являются CD20+
  • Поддающееся измерению заболевание по клиническим, рентгенологическим или гистологическим критериям
  • Должен быть в первом или более позднем рецидиве или иметь заболевание, которое в первую очередь рефрактерно к традиционной терапии.
  • Нет изолированного заболевания ЦНС
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Минимум 2 месяца
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3*
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови)*
  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (разрешено переливание эритроцитов)*
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы
  • АЛТ < в 2,5 раза выше нормы

  • Отсутствие хронической почечной недостаточности

    • Почечная недостаточность допускается при условии, что она является вторичной по отношению к синдрому лизиса опухоли.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после исследуемого лечения.
  • ВИЧ-отрицательный
  • Нет активной неконтролируемой инфекции
  • Допускается судорожное расстройство, если оно хорошо контролируется противосудорожными препаратами.
  • Нет токсичности для ЦНС выше II степени
  • Не менее 24 часов с момента предыдущего введения факторов роста
  • Не менее 60 дней после предшествующей биологической (противоопухолевой) терапии

  • Предварительная трансплантация стволовых клеток разрешена при соблюдении следующих критериев:

    • Более 60 дней после трансплантации
    • Соблюдены требования лабораторных показателей кроветворения (см. Кроветворение)
    • Отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина» (при посталлогенной трансплантации)
  • Разрешена предшествующая терапия моноклональными антителами (включая ритуксимаб)
  • Отсутствие других сопутствующих иммуномодулирующих средств
  • Более 2 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (4 недели для нитрозомочевины)
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии
  • Отсутствие одновременных стероидов (за исключением симптомов, связанных с инфузией ритуксимаба)
  • Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии (малый порт)
  • Не менее 6 недель после предшествующей существенной лучевой терапии костного мозга
  • Не менее 6 месяцев после предшествующей краниоспинальной лучевой терапии или лучевой терапии на 50% и более площади таза
  • Сопутствующая лучевая терапия локализованных болезненных, нарушающих дыхательные пути или других острых органоугрожающих поражений допускается при условии, что по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение не подвергается облучению
  • Восстановлен после предшествующей терапии
  • Отсутствие одновременного участия в другом исследовании фазы II

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (химиотерапия, ритуксимаб)
Пациенты получают ифосфамид в/в в течение 2 часов и этопозид в/в в течение 1 часа в дни 3-5, ритуксимаб в/в в дни 1 и 3 и карбоплатин в/в в течение 1 часа в день 3. Пациенты получают филграстим (Г-КСФ) подкожно один раз в день, начиная с 6-й день и продолжают до восстановления показателей крови. Пациенты также получают интратекальную (ИТ) химиотерапию, включающую метотрексат и цитарабин. Пациентам с В-крупноклеточной лимфомой и отрицательным результатом цитологического исследования СМЖ химиотерапию ИТ проводят только на 3-й день первого курса. Пациентам с мелкоклеточной нерасщепленно-клеточной лимфомой или В-клеточным острым лимфобластным лейкозом и отрицательным результатом цитологического исследования ЦСЖ проводят ИТ-химиотерапию на 3-й день. Всем больным с положительной цитологией ЦСЖ химиотерапию ИТ проводят на 3, 10 и 17 дни первого и второго курсов. Лечение повторяют каждые 23 дня до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: ритуксимаб
Учитывая IV
Лекарство: этопозид
Учитывая IV
Лекарство: цитарабин
Учитывая ИТ
Лекарство: метотрексат
Учитывая ИТ
Биологический: филграстим
Данный СК
Лекарство: карбоплатин
Учитывая IV
Лекарство: ифосфамид
Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа определяется физикальным осмотром и соответствующими визуализирующими исследованиями.
Временное ограничение: До 3 лет
Частота ответов и доверительные интервалы будут построены в соответствии с методом Чанга и О'Брайена.
До 3 лет
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
Оценивается методом Каплана-Мейера.
До 3 лет
Токсичность по оценке Национального института рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Мобилизация клеток CD34 методом проточной цитометрии
Временное ограничение: По окончании 2 курсов лечения
По окончании 2 курсов лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Timothy Griffin, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 апреля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 октября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2013 г.

Последняя проверка

1 октября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01804 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
  • COG-ANHL0121
  • CDR0000298751
  • ANHL0121 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться