17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycine bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire vaste tumoren of leukemie
Een fase I-studie van 17-AAG bij recidiverende/refractaire pediatrische patiënten met solide tumoren of leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase II-dosis van 17-AAG te schatten, toegediend als een 60 of 120 minuten durende intraveneuze infusie op dag 1, 4, 8 en 11, van een kuur van 21 dagen, aan kinderen met refractaire solide tumoren of recidiverende leukemie.
II. Om de toxiciteit van 17-AAG toegediend volgens dit schema te definiëren en te beschrijven.
III. Karakteriseren van de farmacokinetiek van 17-AAG bij kinderen met refractaire kanker.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Voorlopig de antitumoractiviteit van 17-AAG definiëren binnen de grenzen van een fase I-onderzoek.
II. Om de biologische activiteit van 17-AAG te beoordelen. III. Onderzoek naar de rol van CYP3A5-polymorfismen in de farmacologische en klinische fenotypes die worden waargenomen na toediening van 17-AAG aan kinderen, binnen de grenzen van een fase 1-onderzoek.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, multicenter studie.
Patiënten met solide tumoren krijgen 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine (17-AAG) IV gedurende 60-120 minuten op dag 1, 4, 8 en 11. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 17 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses van 17-AAG totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is bepaald, ontvangen maximaal 6 extra patiënten met leukemie 17-AAG bij de MTD zoals hierboven. Als deze 6 patiënten dit regime verdragen, krijgen nog eens 6 leukemiepatiënten 17-AAG IV gedurende 60 minuten op dag 1, 4, 8, 11, 15 en 18.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 17 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten worden na 30 dagen gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Arcadia, California, Verenigde Staten, 91006-3776
- COG Phase I Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigde diagnose van solide tumor of leukemie met gedocumenteerd M3-merg
- Histologische bevestiging van intrinsieke hersenstamtumoren niet vereist
- Recidiverende of refractaire ziekte
- Geen bekende curatieve therapie
- Bij patiënten met CZS-tumoren moeten de neurologische uitval gedurende ten minste de afgelopen week stabiel zijn
- Prestatiestatus - Karnofsky 50-100% (>10 jaar oud)
- Prestatiestatus - Lansky 50-100% (≤ 10 jaar oud)
Voor patiënten met solide tumoren:
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)
- Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (kan RBC-transfusies krijgen)
Voor patiënten met leukemie:
- Aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/mm^3 (kan bloedplaatjestransfusies krijgen)
- Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (kan RBC-transfusies krijgen)
- Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- ALAT ≤ 2,5 keer ULN
- Albumine ≥ 2 g/dL
- Creatinineklaring OF radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min
Creatinine op basis van leeftijd als volgt:
- ≤ 0,8 mg/dL indien ≤ 5 jaar oud
- ≤ 1,0 mg/dL indien > 5 jaar en ≤ 10 jaar oud
- ≤ 1,2 mg/dL indien > 10 jaar en ≤ 15 jaar
- ≤ 1,5 mg/dL indien > 15 jaar en ≤ 21 jaar
- Geen ongecontroleerde infectie
- Geen voorafgaande ernstige allergie voor eieren
- Geen situatie die studiedeelname in de weg staat
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Ten minste 7 dagen (of de periode voor bijwerkingen is verstreken) sinds eerdere biologische therapie en hersteld
- Ten minste 7 dagen sinds eerdere hematopoëtische groeifactoren
- Minstens 2 maanden na eerdere stamceltransplantatie en geen bewijs van graft-versus-hostziekte
- Geen gelijktijdige hematopoëtische groeifactoren
- Geen gelijktijdige biologische therapie
- Geen gelijktijdige immunotherapie
- Minstens 3 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (6 weken voor nitrosourea) en hersteld
- Geen andere gelijktijdige chemotherapie
- Geen gelijktijdige therapie met steroïden
- Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie (kleine poort)
- Minstens 3 maanden na eerdere totale lichaamsbestraling of craniospinale radiotherapie
- Minstens 3 maanden sinds eerdere radiotherapie tot ≥ 50% van het bekken
- Ten minste 6 weken sinds eerdere substantiële beenmergradiotherapie
- Hersteld van eerdere radiotherapie
- Geen gelijktijdige radiotherapie
- Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
- Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen
- Geen gelijktijdige fenytoïne of fenobarbital
- Geen gelijktijdige warfarine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
Patiënten met solide tumoren krijgen 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine (17-AAG) IV gedurende 60-120 minuten op dag 1, 4, 8 en 11.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 17 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
MTD gedefinieerd als de maximale dosis waarbij minder dan een derde van de patiënten DLT ervaart
Tijdsspanne: 21 dagen
|
21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Brenda Weigel, COG Phase I Consortium
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Herhaling
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-01811
- U01CA097452 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- ADVL0316
- CDR0000355714
- COG-ADVL0316
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .