17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицин при лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лейкемией
Исследование фазы I 17-AAG у пациентов с рецидивом/резистентностью к педиатрии с солидными опухолями или лейкемией
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить максимально переносимую дозу (МПД) и рекомендуемую дозу II фазы 17-ААГ, вводимого в виде 60- или 120-минутной внутривенной инфузии в 1, 4, 8 и 11 дни 21-дневного курса у детей. с рефрактерными солидными опухолями или рецидивирующим лейкозом.
II. Определить и описать токсичность 17-AAG, вводимого по этому графику.
III. Охарактеризовать фармакокинетику 17-ААГ у детей с рефрактерным раком.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Предварительно определить противоопухолевую активность 17-ААГ в рамках исследования I фазы.
II. Оценить биологическую активность 17-ААГ. III. Изучить роль полиморфизмов CYP3A5 в фармакологических и клинических фенотипах, наблюдаемых после введения 17-AAG детям, в рамках исследования фазы 1.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование с повышением дозы.
Пациенты с солидными опухолями получают 17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицин (17-AAG) внутривенно в течение 60-120 минут в дни 1, 4, 8 и 11. Лечение повторяют каждые 21 день до 17 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы 17-ААГ до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. После определения MTD до 6 дополнительных пациентов с лейкемией получают 17-AAG в MTD, как указано выше. Если эти 6 пациентов переносят этот режим, еще 6 пациентов с лейкемией получают 17-AAG внутривенно в течение 60 минут в дни 1, 4, 8, 11, 15 и 18.
Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 17 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты наблюдаются в течение 30 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Arcadia, California, Соединенные Штаты, 91006-3776
- COG Phase I Consortium
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный диагноз солидной опухоли или лейкемии с подтвержденным поражением костного мозга М3
- Гистологическое подтверждение собственных опухолей ствола головного мозга не требуется.
- Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
- Неизвестная лечебная терапия
- У пациентов с опухолями ЦНС неврологический дефицит должен быть стабильным по крайней мере в течение последней недели.
- Производственный статус - Карновский 50-100% (> 10 лет)
- Статус производительности - Лански 50-100% (возраст ≤ 10 лет)
Для пациентов с солидными опухолями:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (можно переливание эритроцитов)
Для больных лейкемией:
- Количество тромбоцитов ≥ 20 000/мм^3 (можно переливание тромбоцитов)
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (можно переливание эритроцитов)
- Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
- Альбумин ≥ 2 г/дл
- Клиренс креатинина ИЛИ скорость клубочковой фильтрации радиоизотопов ≥ 70 мл/мин
Креатинин в зависимости от возраста:
- ≤ 0,8 мг/дл в возрасте ≤ 5 лет
- ≤ 1,0 мг/дл, если > 5 лет и ≤ 10 лет
- ≤ 1,2 мг/дл, если > 10 лет и ≤ 15 лет
- ≤ 1,5 мг/дл, если > 15 лет и ≤ 21 года
- Отсутствие неконтролируемой инфекции
- Отсутствие предшествующей тяжелой аллергии на яйца
- Отсутствие ситуации, препятствующей участию в исследовании
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Прошло не менее 7 дней (или окно для побочных эффектов) с момента предшествующей биологической терапии и выздоровления
- Не менее 7 дней после предшествующих гемопоэтических факторов роста
- Не менее 2 месяцев после предшествующей трансплантации стволовых клеток и отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина»
- Отсутствие сопутствующих гемопоэтических факторов роста
- Отсутствие сопутствующей биологической терапии
- Отсутствие сопутствующей иммунотерапии
- Не менее 3 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины) и выздоровление
- Отсутствие другой параллельной химиотерапии
- Отсутствие сопутствующей стероидной терапии
- Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии (малый порт)
- Не менее 3 месяцев после предшествующего тотального облучения тела или краниоспинальной лучевой терапии
- Не менее 3 месяцев после предшествующей лучевой терапии на ≥ 50% таза
- Не менее 6 недель после предшествующей существенной лучевой терапии костного мозга
- Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
- Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
- Отсутствие других одновременных противоопухолевых средств
- Отсутствие одновременного приема фенитоина или фенобарбитала
- Нет одновременного варфарина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука я
Пациенты с солидными опухолями получают 17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицин (17-AAG) внутривенно в течение 60-120 минут в дни 1, 4, 8 и 11.
Лечение повторяют каждые 21 день до 17 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
MTD определяется как максимальная доза, при которой менее одной трети пациентов испытывают DLT.
Временное ограничение: 21 день
|
21 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Brenda Weigel, COG Phase I Consortium
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Повторение
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-01811
- U01CA097452 (Грант/контракт NIH США)
- ADVL0316
- CDR0000355714
- COG-ADVL0316
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .