17-N-Alilamino-17-Demetoxigeldanamicina en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia o tumores sólidos en recaída o refractarios
Un estudio de fase I de 17-AAG en pacientes pediátricos en recaída/refractarios con tumores sólidos o leucemia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Para estimar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase II recomendada de 17-AAG administrada como una infusión intravenosa de 60 o 120 minutos en los días 1, 4, 8 y 11, de un curso de 21 días, a niños con tumores sólidos refractarios o leucemia recidivante.
II. Definir y describir las toxicidades del 17-AAG administrado en este esquema.
tercero Caracterizar la farmacocinética de 17-AAG en niños con cáncer refractario.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para definir preliminarmente la actividad antitumoral de 17-AAG dentro de los límites de un estudio de fase I.
II. Evaluar la actividad biológica de 17-AAG. tercero Examinar el papel de los polimorfismos de CYP3A5 en los fenotipos clínicos y farmacológicos observados después de la administración de 17-AAG a niños, dentro de los límites de un estudio de fase 1.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis.
Los pacientes con tumores sólidos reciben 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-AAG) IV durante 60-120 minutos los días 1, 4, 8 y 11. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 17 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de 17-AAG hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se determina la MTD, hasta 6 pacientes adicionales con leucemia reciben 17-AAG en la MTD como se indicó anteriormente. Si estos 6 pacientes toleran este régimen, otros 6 pacientes con leucemia reciben 17-AAG IV durante 60 minutos los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18.
El tratamiento se repite cada 28 días durante 17 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes son seguidos a los 30 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
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Arcadia, California, Estados Unidos, 91006-3776
- COG Phase I Consortium
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico histológicamente confirmado de tumor sólido o leucemia con médula M3 documentada
- No se requiere confirmación histológica de tumores intrínsecos del tronco encefálico
- Enfermedad recidivante o refractaria
- Sin terapia curativa conocida
- En pacientes con tumores del SNC, los déficits neurológicos deben ser estables durante al menos la última semana
- Estado funcional - Karnofsky 50-100% (>10 años de edad)
- Estado funcional - Lansky 50-100% (≤ 10 años de edad)
Para pacientes con tumores sólidos:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
Para pacientes con leucemia:
- Recuento de plaquetas ≥ 20 000/mm^3 (pueden recibir transfusiones de plaquetas)
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- ALT ≤ 2,5 veces ULN
- Albúmina ≥ 2 g/dL
- Aclaramiento de creatinina O tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 70 ml/min
Creatinina basada en la edad de la siguiente manera:
- ≤ 0,8 mg/dL si ≤ 5 años de edad
- ≤ 1,0 mg/dL si > 5 años y ≤ 10 años de edad
- ≤ 1,2 mg/dL si > 10 años y ≤ 15 años de edad
- ≤ 1,5 mg/dL si > 15 años y ≤ 21 años de edad
- Sin infección descontrolada
- Sin alergia severa previa a los huevos.
- Ninguna situación que impida la participación en el estudio.
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Al menos 7 días (o la ventana de efectos adversos ha pasado) desde la terapia biológica anterior y se recuperó
- Al menos 7 días desde factores de crecimiento hematopoyéticos previos
- Al menos 2 meses desde el trasplante anterior de células madre y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped
- Sin factores de crecimiento hematopoyéticos concurrentes
- Sin terapia biológica concurrente
- Sin inmunoterapia concurrente
- Al menos 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
- Ninguna otra quimioterapia concurrente
- Sin terapia de esteroides concurrente
- Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
- Al menos 3 meses desde la irradiación corporal total previa o la radioterapia craneoespinal
- Al menos 3 meses desde la radioterapia previa a ≥ 50% de la pelvis
- Al menos 6 semanas desde la radioterapia sustancial anterior de la médula ósea
- Recuperado de radioterapia previa
- Sin radioterapia concurrente
- Ningún otro fármaco en investigación concurrente
- Ningún otro agente anticancerígeno concurrente
- Sin fenitoína o fenobarbital concurrentes
- Sin warfarina concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes con tumores sólidos reciben 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-AAG) IV durante 60-120 minutos los días 1, 4, 8 y 11.
El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 17 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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MTD definida como la dosis máxima a la que menos de un tercio de los pacientes experimentan DLT
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brenda Weigel, COG Phase I Consortium
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Reaparición
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01811
- U01CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- ADVL0316
- CDR0000355714
- COG-ADVL0316
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