Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alemtuzumab voor de behandeling van sporadische inclusielichaammyositis

16 juni 2010 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Effecten van een T-cel-uitputtend monoklonaal antilichaam, Alemtuzumab, bij patiënten met Inclusion Body Myositis: een klinisch-pathologisch pilootonderzoek

Deze studie onderzoekt de veiligheid en effectiviteit van alemtuzumab (Campath® (geregistreerd handelsmerk)) voor het verbeteren van de spierkracht bij patiënten met sporadische inclusielichaammyositis (s-IBM). S-IBM, de meest voorkomende inflammatoire spierziekte bij mensen ouder dan 50, vordert gestaag, wat leidt tot ernstige zwakte en verspilling van de spieren in de armen en benen. De oorzaak van s-IBM is niet bekend, maar het kan een auto-immuunziekte zijn, waarbij de immuuncellen van het lichaam (witte bloedcellen) delen van spieren aanvallen en vernietigen. Alemtuzumab is een in het laboratorium gemaakt antilichaam dat momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van bepaalde leukemieën. Het is ook gebruikt voor de behandeling van patiënten met auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, vasculitis, multiple sclerose en weefselafstoting geassocieerd met transplantatie. Alemtuzumab vernietigt witte bloedcellen die een eiwit genaamd CD52 op hun oppervlak hebben en dat mogelijk een van de cellen is die spieren aanvallen.

Patiënten met s-IBM komen in aanmerking voor deze studie. Kandidaten worden gescreend met lichamelijk en neurologisch onderzoek, bloedonderzoek en een elektrocardiogram. Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures:

  • Campath-toediening: Patiënten worden gedurende 1 tot 1-1/2 week opgenomen in het NIH Clinical Center voor intraveneuze infusies van Campath, om de dag gegeven voor een totaal van 4 infusies.
  • Vervolgbezoeken na infusies: Patiënten worden gedurende maximaal 1 jaar gecontroleerd met periodieke bloedtesten, fysieke en neurologische onderzoeken, medische geschiedenis, spierkrachtmetingen en een beoordeling van symptomen, waaronder het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren.
  • Lymfaferese: Patiënten ondergaan deze procedure voor het verzamelen van grote aantallen witte bloedcellen tweemaal - eenmaal aan het begin van het onderzoek en opnieuw na 6 maanden. Bloed wordt verwijderd via een naald in een armader en stroomt door een machine die het door centrifugeren (spinnen) in zijn componenten scheidt. De witte bloedcellen en het plasma worden verwijderd en de rode bloedcellen en bloedplaatjes worden via dezelfde naald of via een andere naald in de andere arm teruggegeven aan de patiënt.
  • Spierbiopsie: Spierbiopten worden uitgevoerd in de operatiekamer onder plaatselijke verdoving. Er wordt een kleine incisie gemaakt in de dij of bovenarm en er wordt een klein stukje spier verwijderd. Biopsies worden gedaan aan het begin van de studie en opnieuw na 6 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sporadische Inclusie-Body Myositis (s-IBM) is de meest voorkomende spierziekte bij patiënten ouder dan 50 jaar. Het is een inflammatoire myopathie gemedieerd door gesensibiliseerde, cytotoxische CD8+ T-cellen die klonaal in situ expanderen en MHC-I tot expressie brengende spiervezels binnendringen. Het door de T-cellen herkende antigeen is onbekend. De ziekte is progressief, verzet zich tegen de momenteel beschikbare immuuntherapieën en leidt tot rolstoelbeperking. Het toepassen van therapeutische strategieën met middelen die klonen van T-cellen uitputten en het onderzoeken van de antigene specificiteit van de endomysiale T-cellen zal naar verwachting ons begrip van de oorzaak van s-IBM vergroten en leiden tot klinische verbetering. De huidige studie is opgezet om: a) in een pilootstudie de veiligheid, de T-celdepletie van de endomysiale T-cellen en de klinische werkzaamheid van het monoklonale antilichaam Alemtuzumab te testen bij 20 patiënten met s-IBM, gevolgd gedurende 12 maanden door seriële kwantitatieve kracht; b) het spectrum verkennen van de antigenen die worden herkend door de T-cellen die zijn geëxtraheerd uit de spierbiopsiespecimens door te zoeken naar immuundominante peptiden met behulp van positionele scanning synthetische combinatorische peptidebibliotheken, voor en na therapie; en c) het bepalen van de wederzijdse relatie tussen klinische respons en endomysiale inflammatoire mediatoren voor en na de behandeling. Verwacht wordt dat de studie kan leiden tot identificatie van vermeende antigenen die de ziekte veroorzaken, de betekenis van de ontsteking en amyloïde-afzettingen bij spiervezelletsel verduidelijken en een nieuwe therapie bieden voor s-IBM-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • Alleen patiënten die momenteel zijn ingeschreven in protocol 02-N-0121 Studie van immuundysregulatie bij patiënten met sporadische inclusielichaammyositis (s-IBM) komen in aanmerking voor inschrijving in protocol 04-N-0133.

INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met bevestigde diagnose van s-IBM die bereid zijn om therapie met Alemtuzumab te ondergaan.

Bereidheid en wettelijke mogelijkheid om geïnformeerde studietoestemming te geven en te ondertekenen.

Bereidheid om naar het Klinisch Centrum te reizen voor geplande onderzoeken en behandelingen zoals vereist door het protocol.

Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende zes maanden na voltooiing van de behandeling.

Beschikbaarheid van weefsel voor testen. Dit omvat spier- en perifere bloedlymfocyten die zijn geïsoleerd door middel van routinematige lymfocytaferese of flebotomie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Immunosuppressieve medicamenteuze behandeling op het moment van of 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Kandidaten mogen met name geen prednison, ciclosporine, tacrolimus, azathioprine, mycofenolaatmofetil, antilymfocytenmiddelen, cyclofosfamide methotrexaat of andere middelen gebruiken waarvan het gelijktijdige gebruik de toxiciteit van Alemtuzumab kan versterken.

Alle medische of persoonlijke problemen die opeenvolgende vervolgbezoeken onmogelijk maken.

Elke actieve maligniteit.

Significante coagulopathie of vereiste voor antistollingstherapie die een contra-indicatie zou vormen voor het protocol.

Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm(3).

Hemoglobine minder dan 9,0 mg/dl.

Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom omvatte een HIV-infectie.

Elke voorgeschiedenis van hartinsufficiëntie, ernstige vaatziekten of onstabiele coronaire hartziekte.

Elke voorgeschiedenis van systemisch of longoedeem.

Elke voorgeschiedenis van eerdere behandeling met monoklonale antilichamen of gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel (Alemtuzumab), premedicatieregime of profylactische middelen.

Geschiedenis van chronische hypotensie (SBP minder dan 100 mmHg).

Elke medische aandoening die waarschijnlijk het risico op bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel verhoogt of de interpretatie van de gegevens vertroebelt, inclusief actieve infecties.

Zwangerschap en actieve borstvoeding (borstvoeding).

Geschiedenis van ongecontroleerde schildklierziekte of een geschiedenis van auto-immune thyroïditis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Verandering in de spierkracht na 6 maanden met 15%.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

12 maart 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 juni 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2010

Laatst geverifieerd

1 januari 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 040133
  • 04-N-0133

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren