Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Алемтузумаб для лечения спорадического миозита с включениями

16 июня 2010 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Эффекты моноклонального антитела, разрушающего Т-клетки, алемтузумаба, у пациентов с миозитом с тельцами-включениями: экспериментальное клинико-патологическое исследование

В этом исследовании будет изучена безопасность и эффективность алемтузумаба (Campath® (зарегистрированная торговая марка)) для улучшения мышечной силы у пациентов со спорадическим миозитом с включениями (s-IBM). Наиболее распространенное воспалительное заболевание мышц у людей старше 50 лет, s-IBM, неуклонно прогрессирует, приводя к сильной слабости и истощению мышц рук и ног. Причина s-IBM неизвестна, но это может быть аутоиммунное заболевание, при котором иммунные клетки организма (лейкоциты) атакуют и разрушают части мышц. Алемтузумаб — это лабораторное антитело, которое в настоящее время одобрено для лечения некоторых лейкозов. Он также использовался для лечения пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, васкулит, рассеянный склероз и отторжение тканей, связанное с трансплантацией. Алемтузумаб разрушает лейкоциты, на поверхности которых есть белок CD52, и которые могут быть среди клеток, атакующих мышцы.

Пациенты с s-IBM имеют право на участие в этом исследовании. Кандидатов проверяют с помощью физических и неврологических обследований, анализов крови и электрокардиограммы. Участники проходят следующие тесты и процедуры:

  • Введение кампата: пациенты госпитализируются в Клинический центр NIH на срок от 1 до 1-1/2 недель для внутривенных вливаний кампата через день, всего 4 вливания.
  • Последующие посещения после инфузий: пациенты находятся под наблюдением в течение 1 года с периодическими анализами крови, физическими и неврологическими осмотрами, сбором анамнеза, измерением мышечной силы и анализом симптомов, включая способность выполнять повседневные действия.
  • Лимфаферез: Эту процедуру для сбора большого количества лейкоцитов пациенты проходят дважды - один раз в начале исследования и повторно через 6 месяцев. Кровь забирается через иглу в вену руки и проходит через аппарат, который разделяет ее на компоненты путем центрифугирования (вращения). Лейкоциты и плазма удаляются, а эритроциты и тромбоциты возвращаются пациентам через ту же иглу или через другую иглу в другой руке.
  • Мышечная биопсия: Мышечная биопсия проводится в операционной под местной анестезией. На бедре или плече делается небольшой разрез и удаляется небольшой кусочек мышцы. Биопсию делают в начале исследования и повторно через 6 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Спорадический миозит с включениями (s-IBM) является наиболее распространенным заболеванием мышц у пациентов старше 50 лет. Это воспалительная миопатия, опосредованная сенсибилизированными цитотоксическими CD8+ Т-клетками, которые клонально разрастаются in situ и проникают в мышечные волокна, экспрессирующие MHC-I. Антиген, распознаваемый Т-клетками, неизвестен. Заболевание прогрессирует, устойчиво к имеющимся в настоящее время иммунотерапиям и приводит к ограничению в инвалидной коляске. Ожидается, что применение терапевтических стратегий с агентами, которые истощают клоны Т-клеток, и исследование антигенной специфичности эндомизиальных Т-клеток улучшит наше понимание причины s-IBM и приведет к клиническому улучшению. Настоящее исследование предназначено для: а) проверки в пилотном исследовании безопасности, истощения Т-клеток эндомизиальных Т-клеток и клинической эффективности моноклонального антитела алемтузумаба у 20 пациентов с с-IBM с последующей последовательной количественной оценкой мышц в течение 12 месяцев. сила; б) исследовать спектр антигенов, распознаваемых Т-клетками, выделенными из образцов мышечной биопсии, путем поиска иммунодоминантных пептидов с использованием библиотек синтетических комбинированных пептидов с позиционным сканированием до и после терапии; и c) определить взаимосвязь между клиническим ответом и медиаторами эндомизиального воспаления до и после лечения. Ожидается, что исследование может привести к идентификации предполагаемых антигенов, которые вызывают заболевание, прояснить значение воспаления и отложений амилоида в повреждении мышечных волокон и предоставить новую терапию для пациентов с с-IBM.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • Только пациенты, которые в настоящее время зарегистрированы в протоколе 02-N-0121 Исследование нарушений регуляции иммунной системы у пациентов со спорадическим миозитом с включениями (s-IBM), будут рассматриваться для включения в протокол 04-N-0133.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с подтвержденным диагнозом с-ИБМ, желающие пройти терапию алемтузумабом.

Готовность и юридическая способность дать и подписать информированное согласие на исследование.

Готовность к поездке в Клинический центр для плановых исследований и лечения согласно протоколу.

Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время и в течение шести месяцев после завершения лечения.

Наличие ткани для тестирования. Это будет включать лимфоциты мышц и периферической крови, выделенные с помощью рутинного лимфоцитафереза ​​или флеботомии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Иммуносупрессивная лекарственная терапия во время или за 6 месяцев до регистрации. В частности, кандидаты не должны принимать преднизолон, циклоспорин, такролимус, азатиоприн, микофенолата мофетил, антилимфоцитарные средства, циклофосфамид метотрексат или другие средства, одновременное применение которых может усилить токсичность алемтузумаба.

Любые медицинские или личные трудности, препятствующие повторным визитам.

Любое активное злокачественное новообразование.

Значительная коагулопатия или потребность в антикоагулянтной терапии, которая противопоказана протоколу.

Количество тромбоцитов менее 100 000/мкл (3).

Гемоглобин менее 9,0 мг/дл.

Любой известный синдром иммунодефицита включал ВИЧ-инфекцию.

Любая история сердечной недостаточности, серьезного сосудистого заболевания или нестабильной болезни коронарной артерии.

Любая история системного отека или отека легких.

Любое предыдущее лечение моноклональными антителами или чувствительность к исследуемому препарату (алемтузумаб), премедикация или профилактические средства в анамнезе.

История хронической гипотензии (САД менее 100 мм рт.ст.).

Любое заболевание, которое может увеличить риск побочных эффектов исследуемого препарата или исказить интерпретацию данных, включая активные инфекции.

Беременность и активный уход за больными (грудное вскармливание).

История неконтролируемого заболевания щитовидной железы или история аутоиммунного тиреоидита.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Изменение мышечной силы через 6 мес на 15%.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 марта 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 июня 2010 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2010 г.

Последняя проверка

1 января 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 040133
  • 04-N-0133

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться