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Alemtuzumab pour traiter la myosite à inclusions sporadique

16 juin 2010 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Effets d'un anticorps monoclonal déplétant les lymphocytes T, l'alemtuzumab, chez les patients atteints de myosite à inclusions : une étude clinicopathologique pilote

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité de l'alemtuzumab (Campath® (marque déposée)) pour améliorer la force musculaire chez les patients atteints de myosite à inclusions sporadique (s-IBM). Maladie musculaire inflammatoire la plus courante chez les personnes de plus de 50 ans, la s-IBM progresse régulièrement, entraînant une grave faiblesse et une atrophie des muscles des bras et des jambes. La cause du s-IBM n'est pas connue, mais il peut s'agir d'une maladie auto-immune, dans laquelle les cellules immunitaires du corps (globules blancs) attaquent et détruisent des parties du muscle. L'alemtuzumab est un anticorps fabriqué en laboratoire actuellement approuvé pour traiter certaines leucémies. Il a également été utilisé pour traiter des patients atteints de maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, la sclérose en plaques et le rejet de tissu associé à la transplantation. L'alemtuzumab détruit les globules blancs qui ont une protéine appelée CD52 à leur surface et qui pourraient faire partie des cellules attaquant les muscles.

Les patients atteints de s-IBM sont éligibles pour cette étude. Les candidats sont sélectionnés avec des examens physiques et neurologiques, des tests sanguins et un électrocardiogramme. Les participants subissent les tests et procédures suivants :

  • Administration de Campath : Les patients sont admis au NIH Clinical Center pendant 1 à 1-1/2 semaines pour des perfusions intraveineuses de Campath, administrées tous les deux jours pour un total de 4 perfusions.
  • Visites de suivi après les perfusions : les patients sont surveillés jusqu'à 1 an avec des tests sanguins périodiques, des examens physiques et neurologiques, des antécédents médicaux, des mesures de la force musculaire et un examen des symptômes, y compris la capacité à effectuer les activités de la vie quotidienne.
  • Lymphaphérèse : Les patients subissent cette procédure pour collecter un grand nombre de globules blancs deux fois - une fois au début de l'étude et de nouveau après 6 mois. Le sang est prélevé par une aiguille dans une veine du bras et circule dans une machine qui le sépare en ses composants par centrifugation (filature). Les globules blancs et le plasma sont retirés et les globules rouges et les plaquettes sont renvoyés aux patients par la même aiguille ou par une autre aiguille dans l'autre bras.
  • Biopsie musculaire : Les biopsies musculaires sont réalisées au bloc opératoire sous anesthésie locale. Une petite incision est faite dans la cuisse ou le haut du bras et un petit morceau de muscle est retiré. Des biopsies sont effectuées au début de l'étude et de nouveau après 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La myosite sporadique à inclusions (s-IBM) est la maladie musculaire la plus fréquente chez les patients de plus de 50 ans. Il s'agit d'une myopathie inflammatoire médiée par des lymphocytes T CD8+ sensibilisés et cytotoxiques qui se multiplient par clonage in situ et envahissent les fibres musculaires exprimant le CMH-I. L'antigène reconnu par les lymphocytes T est inconnu. La maladie est évolutive, résiste aux immunothérapies actuellement disponibles et conduit au confinement en fauteuil roulant. L'application de stratégies thérapeutiques avec des agents qui appauvrissent les clones de lymphocytes T et l'étude de la spécificité antigénique des lymphocytes T endomysiaux devraient améliorer notre compréhension de la cause du s-IBM et conduire à une amélioration clinique. La présente étude est conçue pour : a) tester dans une étude pilote l'innocuité, la déplétion en cellules T des cellules T endomysiales et l'efficacité clinique de l'anticorps monoclonal Alemtuzumab chez 20 patients atteints de s-IBM suivis pendant 12 mois par une évaluation quantitative en série des muscles force; b) explorer le spectre des antigènes reconnus par les lymphocytes T extraits des échantillons de biopsie musculaire en recherchant des peptides immuns dominants à l'aide de bibliothèques de peptides combinatoires synthétiques à balayage positionnel, avant et après thérapie ; et c) déterminer la relation réciproque entre la réponse clinique et les médiateurs inflammatoires endomysiaux avant et après le traitement. Il est prévu que l'étude puisse conduire à l'identification d'antigènes putatifs qui déclenchent la maladie, clarifier l'importance de l'inflammation et des dépôts amyloïdes dans les lésions des fibres musculaires et fournir une nouvelle thérapie pour les patients s-IBM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

23 ans à 78 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • Seuls les patients actuellement inscrits au protocole 02-N-0121 Étude sur la dérégulation immunitaire chez les patients atteints de myosite à inclusions sporadique (s-IBM) seront pris en compte pour l'inscription au protocole 04-N-0133.

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Patients avec un diagnostic confirmé de s-IBM souhaitant suivre un traitement par Alemtuzumab.

Volonté et capacité juridique de donner et de signer un consentement éclairé à l'étude.

Volonté de se rendre au centre clinique pour les études et les traitements prévus, comme l'exige le protocole.

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant et pendant six mois après la fin du traitement.

Disponibilité des tissus pour les tests. Cela comprendra les lymphocytes musculaires et du sang périphérique isolés par lymphocytaphérèse ou phlébotomie de routine.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Traitement médicamenteux immunosuppresseur au moment ou 6 mois avant l'inscription. Plus précisément, les candidats ne peuvent pas prendre de prednisone, de cyclosporine, de tacrolimus, d'azathioprine, de mofétilmycophénolate, d'agents antilymphocytaires, de méthotrexate de cyclophosphamide ou d'autres agents dont l'utilisation concomitante peut augmenter la toxicité de l'alemtuzumab.

Toute difficulté médicale ou personnelle qui empêche les visites de suivi en série.

Toute malignité active.

Coagulopathie importante ou nécessité d'un traitement anticoagulant qui contre-indiquerait le protocole.

Numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm(3).

Hémoglobine inférieure à 9,0 mg/dl.

Tout syndrome d'immunodéficience connu comprenait une infection par le VIH.

Tout antécédent d'insuffisance cardiaque, de maladie vasculaire majeure ou de maladie coronarienne instable.

Tout antécédent d'œdème systémique ou pulmonaire.

Tout antécédent de traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux ou de sensibilité au médicament à l'étude (Alemtuzumab), au régime de prémédication ou aux agents prophylactiques.

Antécédents d'hypotension chronique (PAS inférieure à 100 mmHg).

Toute condition médicale susceptible d'augmenter le risque d'effets secondaires du médicament à l'étude ou de confondre l'interprétation des données, y compris les infections actives.

Grossesse et allaitement actif (allaitement).

Antécédents de maladie thyroïdienne non contrôlée ou antécédents de thyroïdite auto-immune.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Modification de la force musculaire à 6 mois de 15 %.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2004

Première publication (Estimation)

12 mars 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 juin 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2010

Dernière vérification

1 janvier 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 040133
  • 04-N-0133

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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