Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

OTI-010 voor profylaxe van graft-versus-hostziekte bij de behandeling van patiënten die perifere donorstamceltransplantatie ondergaan voor hematologische maligniteiten

3 december 2014 bijgewerkt door: Mesoblast International Sàrl

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van OTI-010 te evalueren bij proefpersonen die HLA-identieke perifere bloedstamceltransplantatie van broers of zussen ondergaan voor hematologische maligniteiten

RATIONALE: OTI-010 kan effectief zijn voor profylaxe (preventie) van graft-versus-hostziekte bij patiënten die perifere donorstamceltransplantatie ondergaan voor hematologische maligniteiten (bloed- of beenmergkanker).

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed OTI-010 werkt bij het voorkomen van graft-versus-host-ziekte bij patiënten die perifere donorstamceltransplantatie ondergaan voor hematologische kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Vergelijk de veiligheid en werkzaamheid van OTI-010 versus placebo als profylaxe van graft-versus-host-ziekte bij patiënten met hematologische maligniteiten die HLA-identieke broer of zus gematchte perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens leeftijd (18 tot 34 versus 35 tot 55) en geslacht van donor/ontvanger (vrouwelijke donor/mannelijke ontvanger vs. vrouwelijke donor/vrouwelijke ontvanger vs. mannelijke donor/vrouwelijke ontvanger vs. mannelijke donor/mannelijke ontvanger).

Conditioneringsregime: Patiënten krijgen eenmaal daags cyclofosfamide IV op dag -5 en -4 en ondergaan tweemaal daags totale lichaamsbestraling op dag -3 tot -1 OF busulfan IV gedurende 2 uur om de 6 uur op dag -7 tot -4 en eenmaal cyclofosfamide IV dagelijks op dag -3 en -2.
Profylaxe van graft-versus-host-ziekte: patiënten krijgen methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 en 11. Patiënten krijgen ook ciclosporine oraal of IV (gedurende 1-4 uur) tweemaal daags, beginnend op dag -1 en voortgezet gedurende ten minste 6 maanden, gevolgd door een afbouw tot 1 jaar na transplantatie.
OTI-010-therapie: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen placebo IV 4 uur vóór perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT) op dag 0.
- Arm II: Patiënten krijgen OTI-010 IV 4 uur vóór PBSCT op dag 0.
- Arm III: Patiënten krijgen een hogere dosis OTI-010 IV 4 uur vóór PBSCT op dag 0.
Allogene stamceltransplantatie: Patiënten ondergaan allogene PBSCT op dag 0.

Patiënten worden gevolgd na 18 weken, na 6, 9 en 12 maanden, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en daarna jaarlijks gedurende 3 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 99 patiënten (33 per behandelingstak) binnen 5 maanden voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1678
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende hematologische maligniteiten:
- Acute lymfatische leukemie, die voldoet aan 1 van de volgende criteria:
  - In eerste of tweede remissie
  - Bij vroege eerste of tweede terugval*
- Acute myeloïde leukemie, die voldoet aan 1 van de volgende criteria:
  - In eerste of tweede remissie
  - Bij vroege eerste of tweede terugval*
- Chronische myelogene leukemie
  - Chronische of versnelde fase
- Een van de volgende myelodysplastische syndromen:
  - Refractaire anemie (RA)
  - RA met geringde sideroblasten
  - RA met overtollige blasten OPMERKING: *< 24% beenmergblasten en < 5% perifere bloedblasten (binnen 10 dagen na aanvang van het conditioneringsregime)
Geen secundaire acute leukemie
Eerdere betrokkenheid van een CZS-tumor is toegestaan, mits de patiënt asymptomatisch is en er geen bewijs is van een CZS-aandoening bij lumbaalpunctie en CT-scan van de hersenen
Moet een 6/6 HLA-identieke broer of zus donor beschikbaar hebben

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

18 tot 55

Prestatiestatus

Karnofsky 70-100%

Levensverwachting

Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

Niet gespecificeerd

lever

Bilirubine < 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
SGOT < 10 keer ULN
Hepatitis B-kernantigeen, oppervlakte-antigeen en e-antigeen negatief
Hepatitis B-DNA negatief
Hepatitis C RNA negatief

Nier

Creatinineklaring ≥ 60 ml/min

Cardiovasculair

LVEF ≥ 50% door MUGA of echocardiogram
Geen rechtszijdig hartfalen

long

FEV_1 > 50% van voorspeld
DLCO ≥ 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor bloedarmoede)
Zuurstofverzadiging ≥ 97% op kamerlucht
Geen pulmonale hypertensie

immunologisch

HIV-1 en 2 antilichaam negatief
HIV-1 antigeen negatief
HTLV-I en II antilichaam negatief
Geen actieve infectie

Ander

CZS functioneert normaal
Geen ongecontroleerd alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden
Geen andere gelijktijdige onderliggende medische aandoening die deelname aan de studie zou uitsluiten
Niet zwanger
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

Geen eerdere allogene of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Geen gelijktijdige medicatie om neutrofielen- of bloedplaatjesimplantatie te versnellen behalve filgrastim (G-CSF)

Chemotherapie

Niet gespecificeerd

Endocriene therapie

Niet gespecificeerd

Radiotherapie

Niet gespecificeerd

Chirurgie

Geen eerdere solide orgaantransplantatie

Ander

Meer dan 30 dagen geleden sinds eerdere onderzoeksagenten of -apparaten
Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten of apparaten
Geen gelijktijdige anti-infectieuze therapie behalve profylactische therapie
Geen andere gelijktijdige conditioneringsregime-agenten
Geen gelijktijdige kruidenremedies behalve multivitaminen
Geen andere gelijktijdige profylaxe-medicatie voor graft-versus-host-ziekte (bijv. Ursodeoxycholzuur)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Ondersteunende zorg
Toewijzing: Gerandomiseerd
Masker: Dubbele

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Incidentie van acute GVHD graad II-IV van huid, lever en darmen (maag tot rectum) tot en met dag 84 post-PBSC-transplantatie Tijdsspanne: Dag 84	Dag 84

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Veiligheid zoals gemeten aan de hand van infusietoxiciteit, terugval en overleving, vorming van mogelijke ectopische weefselhaarden Tijdsspanne: 84 dagen	84 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mesoblast International Sàrl

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria