Cytokine-genpolymorfismen bij beenmergfalen

De NHLBI Hematology Branch onderzoekt kenmerken die van invloed kunnen zijn op het klinisch beloop van patiënten met beenmergfalen.

We zijn vooral geïnteresseerd in het identificeren van factoren die de respons en het resultaat van de behandeling bepalen. Cytokinen zijn biologische bemiddelaars van de immuunrespons. In een normale populatie is er een aanzienlijke variatie in de precieze volgorde van de genen die de cytokineproductie regelen (Cytokine Gene Polymorphism of CGP). Dientengevolge verschillen individuen in de kwaliteit van de immuunrespons die ze opzetten tegen eigen of vreemde antigenen. Aangezien de aandoeningen aplastische anemie en het myelodysplastisch syndroom gepaard gaan met auto-immuunonderdrukking van de beenmergfunctie, is het belangrijk om te ontdekken of er bij deze aandoeningen terugkerende patronen van cytokineproductie zijn die kunnen bijdragen aan beenmergfalen. Dit kan worden gedaan door de sequenties van de genen die de productie van cytokinen regelen te bestuderen om erachter te komen of er terugkerende genpatronen zijn in de bestudeerde ziekten. Bovendien moeten we begrijpen waarom sommige patiënten niet reageren op immunosuppressieve behandelingen. Door CGP bij responders en non-responders te vergelijken, kunnen we mogelijk patronen van cytokineproductie vinden die gunstig of ongunstig zijn voor respons. Een beter begrip van CGP's bij mergfalensyndromen zou het mogelijk moeten maken om de uitkomst te verbeteren voor patiënten bij wie de immuunsuppressie faalt door geneesmiddelen te gebruiken die specifieke cytokines blokkeren.

Geen van deze polymorfismen wordt geassocieerd met een bekende klinische ziekte die geclassificeerd kan worden als een 'genetisch defect'. Alle tests worden uitgevoerd op monsters die zijn verzameld en opgeslagen voor onderzoeksdoeleinden van proefpersonen met beenmergfalen die hebben of zullen deelnemen aan onderzoeksprotocollen van de Hematology Branch.