Cytokin-genpolymorfismer i benmargssvikt

NHLBI Hematology Branch undersøker funksjoner som kan påvirke det kliniske forløpet til pasienter med benmargssvikt.

Vi er spesielt interessert i å identifisere faktorer som bestemmer behandlingsrespons og resultat. Cytokiner er biologiske mediatorer av immunresponsen. I en normal populasjon er det betydelig variasjon i den nøyaktige sekvensen til genene som styrer cytokinproduksjonen (Cytokin Gene Polymorphism eller CGP). Som en konsekvens er individer forskjellig i kvaliteten på immunresponsen de monterer mot egne eller fremmede antigener. Siden benmargssviktlidelsene aplastisk anemi og myelodysplastisk syndrom involverer autoimmun undertrykkelse av margfunksjon, er det viktig å finne ut om det er noen tilbakevendende mønstre av cytokinproduksjon i disse lidelsene som kan bidra til margsvikt. Dette kan gjøres ved å studere sekvensene til genene som styrer cytokinproduksjonen for å finne ut om det er noen tilbakevendende genmønstre i de undersøkte sykdommene. I tillegg må vi forstå hvorfor noen pasienter ikke reagerer på immunsuppressive behandlinger. Ved å sammenligne CGP hos respondere og ikke-responderere kan vi kanskje finne mønstre for cytokinproduksjon som er gunstige eller ugunstige for respons. Bedre forståelse av CGP ved margsviktsyndrom bør gjøre det mulig å forbedre utfallet for pasienter som svikter immunsuppresjon ved å bruke legemidler som blokkerer spesifikke cytokiner.

Ingen av disse polymorfismene er assosiert med kjent klinisk sykdom som kan klassifiseres som en "genetisk defekt". All testing vil bli utført på prøver som er samlet inn og lagret for forskningsformål fra samtykkende benmargssvikt-subjekter som har eller vil delta i Hematology Branch-forskningsprotokoller.