Cytokin-genpolymorfier i knoglemarvssvigt

NHLBI Hematology Branch undersøger funktioner, der kan påvirke det kliniske forløb hos patienter med knoglemarvssvigt.

Vi er særligt interesserede i at identificere faktorer, som bestemmer behandlingsrespons og -resultat. Cytokiner er biologiske mediatorer af immunresponset. I en normal population er der betydelig variation i den præcise sekvens af de gener, som styrer cytokinproduktionen (Cytokin Gene Polymorphism eller CGP). Som en konsekvens adskiller individer sig i kvaliteten af ​​det immunrespons, de monterer mod selv- eller fremmede antigener. Da knoglemarvssvigtlidelser aplastisk anæmi og myelodysplastisk syndrom involverer autoimmun suppression af marvfunktion, er det vigtigt at opdage, om der er nogen tilbagevendende mønstre for cytokinproduktion i disse lidelser, som kan bidrage til marvsvigt. Dette kan gøres ved at studere sekvenserne af de gener, der styrer cytokinproduktionen, for at finde ud af, om der er tilbagevendende genmønstre i de undersøgte sygdomme. Derudover er vi nødt til at forstå, hvorfor nogle patienter ikke reagerer på immunsuppressive behandlinger. Ved at sammenligne CGP hos respondere og ikke-respondere kan vi muligvis finde mønstre for cytokinproduktion, der er gunstige eller ugunstige for respons. Bedre forståelse af CGP'er ved marvsvigtsyndromer skulle gøre det muligt at forbedre resultatet for patienter, der svigter immunsuppression, ved at bruge lægemidler, der blokerer specifikke cytokiner.

Ingen af ​​disse polymorfismer er forbundet med kendt klinisk sygdom, der kan klassificeres som en "genetisk defekt". Al testning vil blive udført på prøver indsamlet og opbevaret til forskningsformål fra samtykkende knoglemarvssvigt-personer, som har eller vil deltage i hæmatologigrenens forskningsprotokoller.