Polimorfismi genici delle citochine nell'insufficienza del midollo osseo

L'NHLBI Hematology Branch sta studiando le caratteristiche che possono influenzare il decorso clinico dei pazienti con insufficienza del midollo osseo.

Siamo particolarmente interessati a identificare i fattori che determinano la risposta e l'esito del trattamento. Le citochine sono mediatori biologici della risposta immunitaria. In una popolazione normale vi è una notevole variazione nella precisa sequenza dei geni che controllano la produzione di citochine (Cytokine Gene Polymorphism o CGP). Di conseguenza gli individui differiscono nella qualità della risposta immunitaria che montano contro antigeni propri o estranei. Poiché i disturbi dell'insufficienza del midollo osseo, l'anemia aplastica e la sindrome mielodisplastica comportano la soppressione autoimmune della funzione del midollo, è importante scoprire se in questi disturbi vi sono schemi ricorrenti di produzione di citochine che possono contribuire all'insufficienza del midollo. Questo può essere fatto studiando le sequenze dei geni che controllano la produzione di citochine per scoprire se ci sono schemi genici ricorrenti nelle malattie studiate. Inoltre dobbiamo capire perché alcuni pazienti non rispondono ai trattamenti immunosoppressivi. Confrontando la CGP nei responder e nei non-responder potremmo essere in grado di trovare modelli di produzione di citochine favorevoli o sfavorevoli per la risposta. Una migliore comprensione dei CGP nelle sindromi da insufficienza midollare dovrebbe consentire di migliorare l'esito per i pazienti che falliscono la soppressione immunitaria utilizzando farmaci che bloccano specifiche citochine.

Nessuno di questi polimorfismi è associato a una malattia clinica nota per essere classificabile come "difetto genetico". Tutti i test verranno eseguiti su campioni raccolti e conservati per scopi di ricerca da soggetti consenzienti con insufficienza del midollo osseo che hanno o parteciperanno ai protocolli di ricerca del ramo di ematologia.