Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mycofenolaatmofetil (MMF) voor de behandeling van chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)

1 mei 2013 bijgewerkt door: Martin, Paul

Een gerandomiseerde studie om de werkzaamheid te evalueren van mycofenolaatmofetil toegevoegd aan het systemische immunosuppressieve regime dat voor het eerst werd gebruikt voor de behandeling van chronische graft-versus-hostziekte

RATIONALE: Mycofenolaatmofetil toegevoegd aan immunosuppressieve behandelingsregimes kan effectief zijn bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde chronische graft-versus-host-ziekte veroorzaakt door stamceltransplantatie. Het is nog niet bekend of immunosuppressieve behandelingsregimes effectiever zijn met of zonder mycofenolaatmofetil bij de behandeling van chronische graft-versus-hostziekte.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie onderzoekt of de toevoeging van mycofenolaatmofetil de werkzaamheid verbetert van immunosuppressieve behandelingsregimes bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde chronische graft-versus-hostziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Vergelijk de werkzaamheid van immunosuppressieve behandelingsregimes met versus zonder mycofenolaatmofetil bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde chronische graft-versus-hostziekte.
  • Vergelijk de kwaliteit van leven van patiënten die met deze regimes zijn behandeld.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, prospectieve, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens orgaanbetrokkenheid van chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) (enkel orgaan versus meerdere organen) en transplantatiecentrum. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

Alle patiënten krijgen de gebruikelijke therapie voor chronische GVHD, bestaande uit orale prednison tweemaal daags en orale cyclosporine, orale tacrolimus of orale sirolimus tweemaal daags tot 2 weken na het eerste bewijs van verbetering van de symptomen van chronische GVHD.

  • Arm I: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal mycofenolaatmofetil.
  • Arm II: Patiënten krijgen tweemaal daags orale placebo. In beide armen wordt de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 3 maanden voortgezet na voltooiing van prednison en ciclosporine, tacrolimus of sirolimus bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

De kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij baseline en daarna elke 3 maanden.

Patiënten worden gedurende 3-5 jaar elke 3 maanden gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 230 patiënten (115 per behandelingsarm) binnen 3 jaar worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

151

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5824
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-100277
        • University of Florida Shands Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0942
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-3330
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center - Dallas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington School of Medicine
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Nieuw gediagnosticeerde chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
  • Systemische immunosuppressieve behandeling geïndiceerd EN geen contra-indicatie voor behandeling met mycofenolaatmofetil
  • Heeft een eerdere transplantatie ondergaan met elk type donor, hematopoëtische stamceltransplantatie of conditioneringsregime
  • Geen klinisch, laboratorium- of beeldgebaseerd bewijs waarvan bekend is dat het aanwezig is op het moment van inschrijving en dat wijst op een hoge waarschijnlijkheid van latere terugkerende of progressieve ziekte

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • Elke leeftijd

Prestatiestatus

  • Niet gespecificeerd

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3

lever

  • Niet gespecificeerd

Nier

  • Niet gespecificeerd

long

  • Geen bekende bronchiolitis obliterans als een manifestatie van chronische GVHD

immunologisch

  • Geen schimmelinfectie zonder radiografisch bewijs van verbetering tijdens voortgezette antischimmeltherapie
  • Geen cytomegalovirus (CMV)-pneumonie zonder duidelijk radiografisch bewijs van verbetering
  • Geen enkele andere CMV-infectie zonder vermindering van antigenemie of virale belasting tijdens voortgezette antivirale therapie
  • Geen actieve gedissemineerde varicella zoster-virusinfectie
  • Geen bekende overgevoeligheid of allergie voor MMF

Gastro-intestinaal

  • Kan orale medicatie verdragen
  • Geen lactose-intolerante kinderen die te jong zijn om capsules te slikken
  • Geen openhartig bloed uit het rectum
  • Geen melena
  • Geen gastro-intestinale ulceratie bekend

Ander

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest

  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

    • Vrouwelijke patiënten moeten 2 vormen van anticonceptie gebruiken 4 weken voorafgaand aan, tijdens en gedurende 6 weken na voltooiing van de studiebehandeling
  • Niet opgenomen in het ziekenhuis op het moment van inschrijving
  • Geen zeldzame, erfelijke deficiëntie van hypoxanthine-guanine-fosforibosyl-transferase (HGPRT)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Zie Ziektekenmerken

Chemotherapie

  • Niet gespecificeerd

Endocriene therapie

  • Voorafgaande behandeling met prednison of equivalent is toegestaan, mits de dosis ≤ 1,0 mg/kg/dag was op het moment van inschrijving
  • Gelijktijdige systemische glucocorticoïden toegestaan

Radiotherapie

  • Niet gespecificeerd

Chirurgie

  • Niet gespecificeerd

Ander

  • Voorafgaande mycofenolaatmofetil (MMF) voor preventie of behandeling van acute GVHD toegestaan, mits MMF werd stopgezet ten minste 2 weken voordat de diagnose van chronische GVHD werd gesteld
  • Geen eerdere systemische behandeling voor chronische GVHD
  • Geen eerdere behandeling voor chronische GVHD
  • Gelijktijdige antacida zijn toegestaan, mits er een interval van ten minste 2 uur is voor en na toediening van MMF
  • Geen andere gelijktijdige systemische immunosuppressieve behandeling behalve ciclosporine, tacrolimus of sirolimus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Mycofenolaat mofetil
Patiënten krijgen tweemaal daags oraal mycofenolaatmofetil.
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • CellCept
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten krijgen tweemaal daags orale placebo
Geneesmiddel: placebo
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • Controle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genezing van chronische GVHD zonder toevlucht te nemen tot secundaire systemische therapie
Tijdsspanne: 2 jaar
Intrekking van alle systemische immunosuppressieve behandelingen na het verdwijnen van chronische GVHD, vóór overlijden of begin van recidiverende maligniteit
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Definitieve afwezigheid van werkzaamheid Succes
Tijdsspanne: 2 jaar
Toediening van secundaire systemische therapie voor chronische GVHD, overlijden tijdens primaire therapie of begin van recidiverende maligniteit of bronchiolitis obliterans tijdens primaire therapie
2 jaar
Open-label systemische behandeling vanwege onvoldoende respons op primaire therapie
Tijdsspanne: 2 jaar
Toediening van een andere systemische therapie dan de immunosuppressieve middelen die worden gebruikt voor de initiële behandeling, vanwege aanhoudende of progressieve chronische graft-versus-host-ziekte
2 jaar
Bronchiolitis Obliterans
Tijdsspanne: binnen 4 jaar
Ontwikkeling van bronchiolitis obliterans tijdens de behandeling
binnen 4 jaar
Terugkerende maligniteit
Tijdsspanne: binnen 4 jaar
Ontwikkeling van recidiverende maligniteit na deelname aan het onderzoek
binnen 4 jaar
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: binnen 4 jaar
Overlijden zonder voorafgaande ontwikkeling van terugkerende maligniteit
binnen 4 jaar
Overlijden of terugkerende maligniteit
Tijdsspanne: binnen 4 jaar
Overlijden door welke oorzaak dan ook of ontwikkeling van terugkerende maligniteit op enig moment na inschrijving
binnen 4 jaar
Dood
Tijdsspanne: binnen 4 jaar
Overlijden door welke oorzaak dan ook na deelname aan het onderzoek
binnen 4 jaar
Intrekking van Prednison
Tijdsspanne: binnen 4 jaar
Stopzetting van de behandeling met prednison na verbetering of oplossing van chronische GVHD
binnen 4 jaar
Einde van systemische behandeling
Tijdsspanne: binnen 4 jaar
Stopzetting van alle immunosuppressieve behandelingen zonder recidiverende maligniteit
binnen 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Martin, Paul

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul J. Martin, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

5 augustus 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 mei 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1697.00
  • FHCRC-1697.00
  • ROCHE-FHCRC-1697.00
  • UMN-2004UC007
  • CDR0000378054 (Register-ID: PDQ)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren