Capecitabine, oxaliplatine en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met stadium II of stadium III anale kanker

Inclusiecriteria:

1. Niet eerder behandelde patiënten met histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal.
2. American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium II-IIIB (TX 1-4, NX, MO).
3. Leeftijd >/= 16 jaar oud.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatieschaal (PS) 0-1.
5. Adequate orgaanfunctie waaronder: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/uL, bloedplaatjes >/= 100.000/uL, totaal bilirubine </= 1,5 * bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST of SGOT)/alanine aminotransferase (ALT of SGPT) </= 3 * ULN, creatinine </= 1,5 mg/dl of creatinineklaring (CrCL) >/= 50 cc/min.
6. Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben. Patiënten met een meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door de gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria, hebben ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie met de langste vast te leggen diameter >/= 20 mm met behulp van conventionele technieken of >/= 10 mm met spiraal CT-scan (met minimale laesiegrootte niet minder dan het dubbele van de plakdikte). Laesies die worden gezien bij colonoscopie of bariumonderzoek worden niet als meetbare laesies beschouwd.
7. Een negatieve zwangerschapstest bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden, binnen twee weken na aanvang van de behandeling.
8. De effecten van oxaliplatine en capecitabine op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat cytotoxische middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
9. Het vermogen om het schriftelijke geïnformeerde toestemmings-/autorisatiedocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande chemotherapie met oxaliplatine, capecitabine of 5-fluorouracil.
2. Voorafgaande bestraling van het bekken.
3. Eerdere operatie voor anale kanker exclusief eerdere biopsie.
4. Bekende voorgeschiedenis van dihydropyrimidine (DPD)-deficiëntie.
5. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor platinabevattende verbindingen.
6. Perifere neuropathie van >/= graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0.
7. Berekende creatinineklaring (CrCl) < 50 cc/min.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
9. Aandoening van het maag-darmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding.
10. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met oxaliplatine of capecitabine, dient borstvoeding te worden gestaakt.
11. Vanwege de bekende interactie van capecitabine en coumadin komen patiënten die coumadin gebruiken niet in aanmerking. Patiënten zullen worden verzocht om te stoppen met coumadin en Lovenox te gebruiken, indien gewenst. Patiënten moeten coumadin gedurende 7 dagen hebben gestaakt voordat met de behandeling wordt begonnen.
12. Geen eerdere maligniteiten (exclusief niet-melanomateuze huidneoplasmata) in de afgelopen 5 jaar.
13. HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zijn uitgesloten van deelname aan deze studie vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met capecitabine of oxaliplatine. Deze uitsluiting is voor de veiligheid van de patiënt, aangezien patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, en omdat er zeer weinig hiv-positieve patiënten met anale kanaalkanker worden gezien in deze instelling. Dit belemmert ons om voldoende patiënten op te bouwen om de veiligheid van dit regime in deze populatie adequaat te testen.
14. Patiënten met symptomatische longfibrose.