Капецитабин, оксалиплатин и лучевая терапия при лечении пациентов с раком анального канала II или III стадии

Критерии включения:

1. Ранее не леченные пациенты с гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком анального канала.
2. Американский объединенный комитет по раку (AJCC), стадия II-IIIB (TX 1-4, NX, MO).
3. Возраст >/= 16 лет.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Шкала эффективности (PS) 0-1.
5. Адекватная функция органов, включая: абсолютное число нейтрофилов (ANC) >/= 1500/мкл, тромбоциты >/= 100 000/мкл, общий билирубин </= 1,5 * верхний предел нормы (ULN), аспартатаминотрансфераза (AST или SGOT)/аланин аминотрансфераза (ALT или SGPT) </= 3 * ULN, креатинин </= 1,5 мг/дл или клиренс креатинина (CrCL) >/= 50 см3/мин.
6. У пациентов может быть измеримое или неизмеримое заболевание. Пациенты с измеримым заболеванием, как определено модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), имеют по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить, по крайней мере, в одном измерении с наибольшим регистрируемым диаметром >/= 20 мм с использованием обычных методов. или >/= 10 мм при спиральной КТ (при минимальном размере поражения не менее двойной толщины среза). Поражения, видимые при колоноскопии или исследованиях с барием, не считаются измеримыми поражениями.
7. Отрицательный тест на беременность у всех женщин детородного возраста в течение двух недель после начала лечения.
8. Влияние оксалиплатина и капецитабина на развивающийся плод человека в рекомендуемых терапевтических дозах неизвестно. По этой причине, а также потому, что известно, что цитотоксические агенты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
9. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие/разрешение.

Критерий исключения:

1. Предшествующая химиотерапия оксалиплатином, капецитабином или 5-фторурацилом.
2. Предварительное облучение таза.
3. Предшествующая операция по поводу анального рака, за исключением предшествующей биопсии.
4. Известная история дефицита дигидропиримидина (DPD).
5. Известная история гиперчувствительности к соединениям, содержащим платину.
6. Периферическая невропатия >/= степени 2 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) 3.0.
7. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) < 50 см3/мин.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
9. Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного (IV) питания.
10. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери оксалиплатином или капецитабином, грудное вскармливание следует прекратить.
11. Из-за известного взаимодействия капецитабина и кумадина пациенты, принимающие кумадин, не будут допущены к участию. Пациентам будет предложено прекратить прием кумадина и использовать Lovenox, если они согласны. Пациенты должны прекратить прием кумадина за 7 дней до начала терапии.
12. Отсутствие предшествующих злокачественных новообразований (за исключением немеланоматозных новообразований кожи) за последние 5 лет.
13. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из этого исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с капецитабином или оксалиплатином. Это исключение связано с безопасностью пациентов, поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, а также потому, что в этом учреждении наблюдается очень мало ВИЧ-позитивных пациентов с раком анального канала. Это мешает нам набрать достаточное количество пациентов, чтобы адекватно проверить безопасность этого режима в этой популяции.
14. Пациенты с симптоматическим легочным фиброзом.