Capecitabin, Oxaliplatin und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Analkrebs im Stadium II oder Stadium III

Einschlusskriterien:

1. Zuvor unbehandelte Patienten mit histologisch gesichertem Plattenepithelkarzinom des Analkanals.
2. American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium II-IIIB (TX 1-4, NX, MO).
3. Alter >/= 16 Jahre alt.
4. Leistungsskala (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Angemessene Organfunktion einschließlich: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1.500/uL, Blutplättchen >/= 100.000/uL, Gesamtbilirubin </= 1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST oder SGOT)/Alanin Aminotransferase (ALT oder SGPT) </= 3 * ULN, Kreatinin </= 1,5 mg/dL oder Kreatinin-Clearance (CrCL) >/= 50 cc/min.
6. Patienten können eine messbare oder nicht messbare Erkrankung haben. Patienten mit messbarer Erkrankung, wie sie durch die modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien definiert sind, haben mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann, mit einem längsten zu erfassenden Durchmesser von >/= 20 mm unter Verwendung herkömmlicher Techniken oder >/= 10 mm mit Spiral-CT-Scan (bei einer minimalen Läsionsgröße von nicht weniger als der doppelten Schichtdicke). Läsionen, die bei Koloskopie oder Bariumuntersuchungen zu sehen sind, gelten nicht als messbare Läsionen.
7. Ein negativer Schwangerschaftstest bei allen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung.
8. Die Auswirkungen von Oxaliplatin und Capecitabin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Zytostatika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
9. Fähigkeit, das schriftliche Einverständniserklärungs-/Autorisierungsdokument zu verstehen und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie mit Oxaliplatin, Capecitabin oder 5-Fluorouracil.
2. Vorbestrahlung des Beckens.
3. Vorherige Operation wegen Analkrebs ohne vorherige Biopsie.
4. Bekannter Dihydropyrimidin (DPD)-Mangel in der Vorgeschichte.
5. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen platinhaltige Verbindungen.
6. Periphere Neuropathie >/= Grad 2 nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0.
7. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) < 50 cc/min.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
9. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse (IV) Ernährung erforderlich ist.
10. Da nach der Behandlung der Mutter mit Oxaliplatin oder Capecitabin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden.
11. Aufgrund der bekannten Wechselwirkung von Capecitabin und Coumadin sind Patienten, die Coumadin einnehmen, nicht geeignet. Die Patienten werden aufgefordert, Coumadin abzusetzen und Lovenox zu verwenden, wenn dies akzeptabel ist. Die Patienten müssen Coumadin 7 Tage lang abgesetzt haben, bevor sie mit der Therapie beginnen.
12. Keine früheren bösartigen Erkrankungen (ausgenommen nicht-melanomatöse Hautneoplasmen) in den letzten 5 Jahren.
13. HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Capecitabin oder Oxaliplatin von dieser Studie ausgeschlossen. Dieser Ausschluss dient der Patientensicherheit, da bei Patienten mit Immunschwäche ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, wenn sie mit einer knochenmarkunterdrückenden Therapie behandelt werden, und weil in dieser Einrichtung nur sehr wenige Patienten mit HIV-positivem Analkanalkrebs behandelt werden. Dies hindert uns daran, genügend Patienten zu gewinnen, um die Sicherheit dieses Regimes in dieser Population angemessen zu testen.
14. Patienten mit symptomatischer Lungenfibrose.