Kapecitabin, oxaliplatina a radiační terapie při léčbě pacientů s rakovinou konečníku stadia II nebo stadia III

Kritéria pro zařazení:

1. Dříve neléčení pacienti s histologicky prokázaným spinocelulárním karcinomem análního kanálu.
2. American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium II-IIIB (TX 1-4, NX, MO).
3. Věk >/= 16 let.
4. Škála výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1.
5. Adekvátní funkce orgánů včetně: absolutního počtu neutrofilů (ANC) >/= 1 500/ul, krevních destiček >/= 100 000/ul, celkového bilirubinu </= 1,5 * horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferázy (AST nebo SGOT)/alanin aminotransferáza (ALT nebo SGPT) </= 3 * ULN, kreatinin </= 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu (CrCL) >/= 50 cc/min.
6. Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění. Pacienti s měřitelným onemocněním, jak je definováno modifikovanými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), mají alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem, který má být zaznamenán >/= 20 mm pomocí konvenčních technik nebo >/= 10 mm se spirálním CT skenem (s minimální velikostí léze ne menší než dvojnásobek tloušťky řezu). Léze pozorované při kolonoskopii nebo studiích barya se nepovažují za měřitelné léze.
7. Negativní těhotenský test u všech žen ve fertilním věku do dvou týdnů od zahájení léčby.
8. Účinky oxaliplatiny a kapecitabinu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že cytotoxická činidla jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas/autorizační dokument.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie oxaliplatinou, kapecitabinem nebo 5-fluorouracilem.
2. Před ozářením do pánve.
3. Předchozí operace pro rakovinu konečníku s výjimkou předchozí biopsie.
4. Známá anamnéza nedostatku dihydropyrimidinu (DPD).
5. Známá anamnéza přecitlivělosti na sloučeniny obsahující platinu.
6. Periferní neuropatie >/= stupně 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0.
7. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) < 50 cc/min.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
9. Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k nutnosti intravenózní (IV) výživy.
10. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky oxaliplatinou nebo kapecitabinem, kojení by mělo být přerušeno.
11. Vzhledem ke známé interakci kapecitabinu a kumadinu nebudou pacienti užívající kumadin způsobilí. Pacienti budou požádáni, aby přestali užívat coumadin a užívali Lovenox, bude-li to možné. Pacienti musí vysadit coumadin po dobu 7 dnů před zahájením léčby.
12. Žádné předchozí malignity (s výjimkou nemelanomatózních kožních novotvarů) za posledních 5 let.
13. HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou z této studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s kapecitabinem nebo oxaliplatinou. Toto vyloučení je z důvodu bezpečnosti pacientů, protože pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, a protože v této instituci je vidět jen velmi málo HIV pozitivních pacientů s rakovinou análního kanálu. To nám brání nashromáždit dostatek pacientů k adekvátnímu testování bezpečnosti tohoto režimu v této populaci.
14. Pacienti se symptomatickou plicní fibrózou.