Capecitabina, oxaliplatino e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma anale in stadio II o III

Criterio di inclusione:

1. Pazienti precedentemente non trattati con carcinoma a cellule squamose istologicamente provato del canale anale.
2. Comitato misto americano sul cancro (AJCC) fase II-IIIB (TX 1-4, NX, MO).
3. Età >/= 16 anni.
4. Scala delle prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Funzionalità organica adeguata, tra cui: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1.500/uL, piastrine >/= 100.000/uL, bilirubina totale </= 1,5 * limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST o SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) </= 3 * ULN, creatinina </= 1,5 mg/dL o clearance della creatinina (CrCL) >/= 50 cc/min.
6. I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile. I pazienti con malattia misurabile, come definito dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modificati, hanno almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione con il diametro più lungo da registrare >/= 20 mm utilizzando tecniche convenzionali o >/= 10 mm con scansione TC spirale (con dimensione minima della lesione non inferiore al doppio dello spessore della fetta). Le lesioni osservate alla colonscopia o agli studi con bario non sono considerate lesioni misurabili.
7. Un test di gravidanza negativo in tutte le donne in età fertile, entro due settimane dall'inizio del trattamento.
8. Gli effetti di oxaliplatino e capecitabina sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti citotossici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato/autorizzazione scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia con oxaliplatino, capecitabina o 5-fluorouracile.
2. Precedenti radiazioni al bacino.
3. Precedente intervento chirurgico per cancro anale esclusa la precedente biopsia.
4. Storia nota di carenza di diidropirimidina (DPD).
5. Storia nota di ipersensibilità ai composti contenenti platino.
6. Neuropatia periferica di >/= grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0.
7. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) < 50 cc/min.
8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.
9. Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa (IV).
10. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con oxaliplatino o capecitabina, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
11. A causa della nota interazione tra capecitabina e coumadin, i pazienti che assumono coumadin non saranno idonei. Ai pazienti verrà richiesto di interrompere il coumadin e utilizzare Lovenox se gradito. I pazienti devono aver interrotto Coumadin per 7 giorni prima di iniziare la terapia.
12. Nessun precedente tumore maligno (escluse le neoplasie cutanee non melanomatose) negli ultimi 5 anni.
13. I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi da questo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con capecitabina o oxaliplatino. Questa esclusione è per la sicurezza del paziente poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo e perché in questa istituzione vengono visitati pochissimi pazienti affetti da carcinoma del canale anale HIV-positivi. Questo ci impedisce di acquisire un numero sufficiente di pazienti per testare adeguatamente la sicurezza di questo regime in questa popolazione.
14. Pazienti con fibrosi polmonare sintomatica.