Boosted Atazanavir en Truvada eenmaal daags toegediend - BATON-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Volwassen (ouder dan of gelijk aan 18 jaar) mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke HIV 1-geïnfecteerde proefpersonen ongeacht ras of etniciteit.
• Antiretrovirale therapie-naïef.
• Plasma HIV 1 RNA groter dan 1000 kopieën/ml (Roche Amplicor HIV 1 Monitor Test Versie 1.5 Ultrasensitieve methode, met een reflex naar Standaard voor resultaten groter dan 75.000 en verdunning voor resultaten groter dan 750.000). Er zijn geen CD4-criteria voor studie-inclusie.
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als een berekende creatinineklaring (CLCr) groter dan of gelijk aan 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault:
• Man: (140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg) gedeeld door 72 x (serumcreatinine in mg/dL) = CLCr (ml/min.
• Vrouw: (140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg) gedeeld door 72 x (serumcreatinine in mg/dl) x 0,85 = CLCr (ml/min).
• Negatieve serumzwangerschapstest (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
• Mannen en vrouwen (in de vruchtbare leeftijd, d.w.z. minder dan 2 jaar na de menopauze) moeten ermee instemmen om zwangerschap te vermijden door seksuele onthouding of het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Levensverwachting groter dan of gelijk aan 1 jaar.
• Proefpersonen moeten beschikbaar zijn voor follow-up gedurende een periode van ten minste 48 weken.
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat moet worden verkregen voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande antiretrovirale behandeling.
• Screening ALT groter dan 5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
• Bewezen of vermoede acute hepatitis in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Proefpersonen met chronische hepatitis komen in aanmerking op voorwaarde dat hun levertransaminasen (ALAT) lager zijn dan 5 x ULN.
• Een nieuwe AIDS-definiërende aandoening gediagnosticeerd (met uitzondering van CD4-criteria) binnen 30 dagen na baseline.
• Eerdere therapie met middelen met systemische myelosuppressieve, pancreastoxische, hepatotoxische of cytotoxische potentie binnen 3 maanden na aanvang van de studie of de verwachte behoefte aan een dergelijke therapie op het moment van inschrijving.
• Aanwezigheid van cardiomyopathie.
• Hartslag minder dan 40 bpm.
• Klinische symptomen die mogelijk verband houden met hartblok (syncope, hartkloppingen, onverklaarbare duizeligheid)
• Bekende geleidingsziekte.
• Derdegraads hartblokkade.
• Klinisch significante laboratoriumwaarden die naar het oordeel van de onderzoeker het voorschrijven van antiretrovirale therapie in de weg staan.

• Doorlopende therapie ontvangen met een van de volgende (toediening van een van de volgende medicijnen moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek en voor de duur van de onderzoeksperiode worden stopgezet):

  • Nefrotoxische middelen (aminoglycoside-antibiotica, amfotericine B, cidofovir, cisplatine, foscarnet, IV-pentamidine, andere middelen met significant nefrotoxisch potentieel):
  • Adefovirdipivoxil
  • Probenecide
  • Systemische chemotherapeutische middelen (d.w.z. medicijnen voor de behandeling van kanker)
  • Systemische corticosteroïden
  • Interleukine 2 (IL 2)
  • Onderzoeksagenten (behalve na goedkeuring door Gilead).

• Geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn met atazanavir en/of ritonavir, waaronder:

  • midazolam
  • triazolam
  • ergotalkaloïden
  • pimozide
  • protonpompremmers
  • H2-blokkers
  • lovastatine
  • simvastatine
  • diltiazem
  • amiodaron
  • bepridil
  • flecaïnide
  • propafenon
  • kinidine
  • Sint-janskruid
  • rifampicine
  • irinotecan
• Zwangere of zogende proefpersonen.
• Bewijs van een gastro-intestinaal malabsorptiesyndroom of chronische misselijkheid of braken, wat kan leiden tot het onvermogen om oraal toegediende medicatie te ontvangen.
• Actueel alcohol- of middelenmisbruik waarvan de onderzoeker oordeelt dat het de therapietrouw van de proefpersoon mogelijk verstoort.
• Maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom (KS) of basaalcelcarcinoom. Proefpersonen met door biopsie bevestigde cutane KS komen in aanmerking, maar mogen geen systemische therapie voor KS hebben gekregen binnen 30 dagen na baseline en zullen naar verwachting geen systemische therapie nodig hebben tijdens het onderzoek.
• Actieve, ernstige infecties (anders dan HIV 1-infectie) waarvoor parenterale antimicrobiële therapie nodig is binnen 15 dagen voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van significante nier- of botziekte.
• Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten.
• Huidige gevangenisstraf of onvrijwillige opsluiting in een medische instelling voor psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.