Wzmocnione atazanawir i truvada podawane raz dziennie — badanie BATON

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli (powyżej 18 lat) mężczyźni lub nieciężarne kobiety zakażone wirusem HIV 1, niezależnie od rasy lub pochodzenia etnicznego.
• Wcześniej nieleczony przeciwretrowirusowo.
• HIV 1 RNA w osoczu powyżej 1000 kopii/ml (Roche Amplicor HIV 1 Monitor Test Version 1.5 Ultraczuła metoda, z odruchem na Standard dla wyników większych niż 75 000 i rozcieńczenie dla wyników większych niż 750 000). Nie ma kryteriów CD4 dla włączenia do badania.
• Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny (CLCr) większy lub równy 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta:
• Mężczyzna: (140 - wiek w latach) x (masa ciała w kg) podzielone przez 72 x (stężenie kreatyniny w mg/dl) = CLCr (ml/min.
• Kobiety: (140 – wiek w latach) x (masa ciała w kg) podzielone przez 72 x (stężenie kreatyniny w mg/dl) x 0,85 = CLCr (ml/min).
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (tylko kobiety w wieku rozrodczym).
• Mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym, tj. mniej niż 2 lata po menopauzie) muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży poprzez abstynencję seksualną lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
• Oczekiwana długość życia większa lub równa 1 rok.
• Pacjenci powinni być dostępni do obserwacji przez okres co najmniej 48 tygodni.
• Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwretrowirusowe.
• Badanie przesiewowe AlAT większe niż 5 x górna granica normy (ULN).
• Potwierdzone lub podejrzewane ostre zapalenie wątroby w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby kwalifikują się pod warunkiem, że ich aminotransferaz wątrobowych (ALT) są mniejsze niż 5 x ULN.
• Zdiagnozowano nowy stan definiujący AIDS (z wyjątkiem kryteriów CD4) w ciągu 30 dni od wizyty początkowej.
• Wcześniejsze leczenie środkami o ogólnoustrojowym działaniu mielosupresyjnym, trzustkowym, hepatotoksycznym lub cytotoksycznym w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania lub przewidywana potrzeba takiej terapii w momencie włączenia.
• Obecność kardiomiopatii.
• Tętno poniżej 40 uderzeń na minutę.
• Objawy kliniczne potencjalnie związane z blokiem serca (omdlenie, kołatanie serca, niewyjaśnione zawroty głowy)
• Znana choroba przewodzenia.
• Blok serca trzeciego stopnia.
• Klinicznie istotne wartości laboratoryjne, które w opinii badacza wykluczałyby przepisanie terapii antyretrowirusowej.

• Otrzymywanie trwającej terapii jednym z poniższych (podawanie któregokolwiek z poniższych leków należy przerwać co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową i na czas trwania okresu badania):

  • Leki nefrotoksyczne (antybiotyki aminoglikozydowe, amfoterycyna B, cydofowir, cisplatyna, foskarnet, pentamidyna dożylna, inne leki o znacznym potencjale nefrotoksycznym):
  • Adefowir dipiwoksylu
  • Probenecyd
  • ogólnoustrojowe środki chemioterapeutyczne (tj. leki przeciwnowotworowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy
  • Interleukina 2 (IL 2)
  • Agenci dochodzeniowi (z wyjątkiem przypadków zatwierdzenia przez Gilead).

• Leki przeciwwskazane z atazanawirem i (lub) rytonawirem, w tym:

  • midazolam
  • triazolam
  • alkaloidy sporyszu
  • pimozyd
  • Inhibitory pompy protonowej
  • blokery H2
  • lowastatyna
  • symwastatyna
  • diltiazem
  • amiodaron
  • beprydyl
  • flekainid
  • propafenon
  • chinidyna
  • Dziurawiec
  • ryfampicyna
  • irynotekan
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
• Dowody zespołu złego wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub przewlekłych nudności lub wymiotów, które mogą powodować niezdolność do przyjmowania leków podawanych doustnie.
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych ocenione przez badacza jako potencjalnie zakłócające przestrzeganie zaleceń przez badanego.
• Nowotwór złośliwy inny niż skórny mięsak Kaposiego (KS) lub rak podstawnokomórkowy. Pacjenci ze skórnym KS potwierdzonym biopsją kwalifikują się, ale nie mogą otrzymywać żadnego leczenia ogólnoustrojowego KS w ciągu 30 dni od wizyty początkowej i nie przewiduje się, że będą wymagać leczenia ogólnoustrojowego podczas badania.
• Aktywne, poważne infekcje (inne niż zakażenie wirusem HIV 1) wymagające pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 15 dni przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniejsza historia istotnej choroby nerek lub kości.
• Każdy inny stan kliniczny lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza sprawiłyby, że pacjent nie nadawałby się do badania lub nie byłby w stanie spełnić wymagań dotyczących dawkowania.
• Aktualne uwięzienie lub przymusowe uwięzienie w placówce medycznej z powodu choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).