Atazanavir potenziato e Truvada somministrati una volta al giorno - Studio BATON

Criterio di inclusione:

• Soggetti adulti (maggiori o uguali a 18 anni) maschi o femmine non gravide con infezione da HIV 1 indipendentemente dalla razza o etnia.
• Naïve al trattamento antiretrovirale.
• Plasma HIV 1 RNA superiore a 1000 copie/mL (Roche Amplicor HIV 1 Monitor Test versione 1.5 metodo ultrasensibile, con riflesso allo standard per risultati superiori a 75.000 e diluizione per risultati superiori a 750.000). Non ci sono criteri CD4 per l'inclusione nello studio.
• Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina (CLCr) calcolata maggiore o uguale a 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault:
• Maschi: (140 - età in anni) x (peso in kg) diviso per 72 x (creatinina sierica in mg/dL) = CLCr (mL/min.
• Donne: (140 - età in anni) x (peso in kg) diviso per 72 x (creatinina sierica in mg/dL) x 0,85 = CLCr (mL/min).
• Test di gravidanza su siero negativo (solo donne in età fertile).
• Maschi e femmine (in età fertile, cioè meno di 2 anni in post-menopausa) devono accettare di evitare la gravidanza mediante l'astinenza sessuale o l'utilizzo di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 1 anno.
• I soggetti devono essere disponibili per il follow-up per un periodo di almeno 48 settimane.
• La capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento antiretrovirale.
• Screening ALT superiore a 5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
• Epatite acuta comprovata o sospetta nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio. I soggetti con epatite cronica sono ammissibili a condizione che le loro transaminasi epatiche (ALT) siano inferiori a 5 x ULN.
• Una nuova condizione che definisce l'AIDS diagnosticata (ad eccezione dei criteri CD4) entro 30 giorni dal basale.
• Precedente terapia con agenti con potenziale mielosoppressivo sistemico, pancreatossico, epatotossico o citotossico entro 3 mesi dall'inizio dello studio o necessità prevista di tale terapia al momento dell'arruolamento.
• Presenza di cardiomiopatia.
• Frequenza cardiaca inferiore a 40 bpm.
• Sintomi clinici potenzialmente correlati al blocco cardiaco (sincope, palpitazioni, vertigini inspiegabili)
• Malattia di conduzione nota.
• Blocco cardiaco di terzo grado.
• Valori di laboratorio clinicamente significativi che precluderebbero la prescrizione di terapia antiretrovirale, secondo l'opinione dello sperimentatore.

• Ricevere una terapia in corso con uno dei seguenti (la somministrazione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci deve essere interrotta almeno 30 giorni prima della visita di base e per la durata del periodo di studio):

  • Agenti nefrotossici (antibiotici aminoglicosidici, amfotericina B, cidofovir, cisplatino, foscarnet, pentamidina EV, altri agenti con significativo potenziale nefrotossico):
  • Adefovir dipivoxil
  • Probenecid
  • Agenti chemioterapici sistemici (ad esempio, farmaci per il trattamento del cancro)
  • Corticosteroidi sistemici
  • Interleuchina 2 (IL 2)
  • Agenti investigativi (tranne previa approvazione da parte di Gilead).

• Farmaci controindicati con atazanavir e/o ritonavir inclusi:

  • midazolam
  • triazolam
  • alcaloidi della segale cornuta
  • pimozide
  • inibitori della pompa protonica
  • H2 bloccanti
  • lovastatina
  • simvastatina
  • diltiazem
  • amiodarone
  • bepridil
  • flecainide
  • propafenone
  • chinidina
  • Erba di San Giovanni
  • rifampicina
  • irinotecan
• Soggetti in gravidanza o in allattamento.
• Evidenza di una sindrome da malassorbimento gastrointestinale o nausea o vomito cronici che possono conferire l'incapacità di ricevere un farmaco somministrato per via orale.
• L'attuale abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con l'aderenza del soggetto.
• Neoplasie diverse dal sarcoma di Kaposi cutaneo (KS) o dal carcinoma basocellulare. I soggetti con KS cutaneo confermato da biopsia sono idonei, ma non devono aver ricevuto alcuna terapia sistemica per KS entro 30 giorni dal basale e non si prevede che richiedano una terapia sistemica durante lo studio.
• Infezioni attive e gravi (diverse dall'infezione da HIV 1) che richiedono una terapia antimicrobica parenterale entro 15 giorni prima dello screening.
• Storia precedente di malattia renale o ossea significativa.
• Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio.
• Detenzione attuale o involontaria in una struttura medica per malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).