Posílený atazanavir a Truvada podávané jednou denně – studie BATON

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí (starší nebo rovni 18 let) muži nebo netěhotné ženy infikované HIV 1 bez ohledu na rasu nebo etnický původ.
• Antiretrovirová léčba-naivní.
• Plazmová HIV 1 RNA větší než 1000 kopií/ml (ultracitlivá metoda Roche Amplicor HIV 1 Monitor Test verze 1.5, s reflexem na Standard pro výsledky vyšší než 75 000 a ředěním pro výsledky vyšší než 750 000). Neexistují žádná kritéria CD4 pro zařazení do studie.
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako vypočtená clearance kreatininu (CLCr) vyšší nebo rovna 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce:
• Muž: (140 - věk v letech) x (hmotnost v kg) děleno 72 x (sérový kreatinin v mg/dl) = CLCr (ml/min.
• Žena: (140 - věk v letech) x (hmotnost v kg) děleno 72 x (sérový kreatinin v mg/dl) x 0,85 = CLCr (ml/min).
• Negativní těhotenský test v séru (pouze ženy ve fertilním věku).
• Muži a ženy (ve fertilním věku, tj. méně než 2 roky po menopauze) musí souhlasit s tím, že se vyhnou těhotenství sexuální abstinencí nebo použitím vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku.
• Očekávaná délka života větší nebo rovna 1 roku.
• Subjekty by měly být k dispozici pro sledování po dobu alespoň 48 týdnů.
• Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí antiretrovirová léčba.
• Screening ALT větší než 5x horní hranice normálního rozmezí (ULN).
• Prokázaná nebo suspektní akutní hepatitida během 30 dnů před vstupem do studie. Subjekty s chronickou hepatitidou jsou způsobilé za předpokladu, že jejich jaterní transaminázy (ALT) jsou nižší než 5 x ULN.
• Nový stav definující AIDS diagnostikovaný (s výjimkou kritérií CD4) do 30 dnů od výchozího stavu.
• Předchozí léčba látkami se systémovým myelosupresivním, pankreatotoxickým, hepatotoxickým nebo cytotoxickým potenciálem do 3 měsíců od zahájení studie nebo předpokládané potřeby takové terapie v době zařazení.
• Přítomnost kardiomyopatie.
• Srdeční frekvence nižší než 40 tepů/min.
• Klinické příznaky potenciálně související se srdeční blokádou (synkopa, bušení srdce, nevysvětlitelná závrať)
• Známé převodní onemocnění.
• Srdeční blok třetího stupně.
• Klinicky významné laboratorní hodnoty, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly předepsání antiretrovirové terapie.

• Podávání probíhající terapie kterýmkoli z následujících léků (podávání kteréhokoli z následujících léků musí být přerušeno alespoň 30 dní před základní návštěvou a po dobu trvání studie):

  • Nefrotoxické látky (aminoglykosidová antibiotika, amfotericin B, cidofovir, cisplatina, foskarnet, IV pentamidin, další látky s významným nefrotoxickým potenciálem):
  • Adefovir dipivoxil
  • Probenecid
  • Systémová chemoterapeutika (tj. léky na léčbu rakoviny)
  • Systémové kortikosteroidy
  • Interleukin 2 (IL 2)
  • Vyšetřovací agenti (kromě schválení od Gileadu).

• Léky, které jsou kontraindikovány s atazanavirem a/nebo ritonavirem, včetně:

  • midazolam
  • triazolam
  • námelové alkaloidy
  • pimozid
  • inhibitory protonové pumpy
  • H2 blokátory
  • lovastatin
  • simvastatin
  • diltiazem
  • amiodaron
  • bepridil
  • flekainid
  • propafenon
  • chinidin
  • Třezalka tečkovaná
  • rifampin
  • irinotekan
• Těhotné nebo kojící subjekty.
• Důkaz gastrointestinálního malabsorpčního syndromu nebo chronické nevolnosti nebo zvracení, které mohou způsobit neschopnost přijímat perorálně podávaný lék.
• Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek podle zkoušejícího může potenciálně narušovat adherenci subjektu.
• Malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom (KS) nebo bazaliom. Subjekty s biopsií potvrzeným kožním KS jsou způsobilé, ale nesmějí dostat žádnou systémovou terapii KS do 30 dnů od výchozího stavu a neočekává se, že budou během studie vyžadovat systémovou terapii.
• Aktivní, závažné infekce (jiné než infekce HIV 1) vyžadující parenterální antimikrobiální léčbu během 15 dnů před screeningem.
• Významné onemocnění ledvin nebo kostí v anamnéze.
• Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování.
• Současné uvěznění nebo nedobrovolné uvěznění ve zdravotnickém zařízení pro psychiatrické nebo fyzické (např. infekční onemocnění) onemocnění.