Enzastaurin voor en gelijktijdig met bestraling, gevolgd door enzastaurin bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Aanwezig met nieuw gediagnosticeerde histologisch bewezen supratentoriale GBM.
• Demonstratie van een ongemethyleerde MGMT-promotor
• Deelnemers moeten een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen. Deelnemers moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken
• Tumorweefselspecimens (in paraffine ingebed en/of ingevroren) van de GBM-operatie of biopsie moeten beschikbaar zijn voor centrale pathologiebeoordeling en verkennende analyse van PKC-bèta-targets (bijvoorbeeld GSK3beta).
• Ziekte geëvalueerd door Gd-MRI (magnetic resonance imaging) binnen 72 uur postoperatief
• Interval van meer dan of gelijk aan 2 en minder dan of gelijk aan 4 weken sinds de operatie of biopsie
• ECOG-prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 2
• Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:
• voldoende beenmergreserve: aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75,0 x 109 /L, en hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dL (hoger dan of gelijk aan 6,2 mmol/L).
• Lever: bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (X ULN), alkalische fosfatase (ALP), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 X ULN, of minder dan of gelijk aan 5 X ULN met levermetastasen
• Nier: serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN
• Bloedstolling: protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen
• Deelnemers moeten stoppen met het gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) langer dan of gelijk aan 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. De onderzoeker kan niet-MER-middelen voorschrijven. Deelnemers die tijdens hun studie met EIAED-therapie moeten beginnen, mogen op studie blijven.
• Klinisch normale hartfunctie zonder voorgeschiedenis van ischemische hartziekte in de afgelopen 6 maanden en normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG); geen voorgeschiedenis van een beroerte

Uitsluitingscriteria:

• Een eerdere maligniteit hebben (anders dan glioblastoom, of adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, of niet-melanome huidkanker), tenzij die eerdere maligniteit ten minste 5 jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief
• Gd MRI niet kunnen ondergaan
• Eerdere chemotherapie in de afgelopen 5 jaar
• Voorafgaande chemotherapie voor een hersentumor
• Voorafgaande radiotherapie van het hoofd
• U kunt het gebruik van carbamazepine, fenobarbital en fenytoïne niet staken
• Voorgeschiedenis van stollingsstoornis geassocieerd met bloeding of terugkerende trombotische voorvallen
• Gelijktijdig antistollingstherapie krijgen
• Plaatsing van Gliadel®-wafer bij operatie
• Een ernstige gelijktijdige systemische stoornis hebben (bijvoorbeeld actieve infectie waaronder HIV, of hartziekte) - deelnemers die zwanger zijn, verwachten zwanger te worden binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek, of die momenteel borstvoeding geven
• In de afgelopen 30 dagen zijn behandeld met een geneesmiddel dat op het moment van deelname aan de studie voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties is goedgekeurd