Proef ter evaluatie van Duivelsklauw voor de behandeling van heup- en knieartrose
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisafhankelijke studie in twee centra om de werkzaamheid en veiligheid van duivelsklauw bij de behandeling van knie- en heupartrose te evalueren
Artrose van zowel de knie- als heupgewrichten zijn veelvoorkomende aandoeningen; knieartrose treft 6% van de volwassenen ouder dan 30 jaar en artrose van de heup treft tussen 3% en 6% van de blanke bevolking. Beide vormen van artrose zijn geassocieerd met invaliditeit. De conventionele behandeling (analgetica en het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, NSAID's) is profylactisch, gericht op het verminderen van pijn en het verbeteren van het functioneren. Langdurig gebruik van NSAID's wordt echter in verband gebracht met een hoge incidentie van bijwerkingen (symptomen van het maagdarmkanaal). Een veiliger alternatieve behandeling zou daarom gunstig zijn.
Zowel anekdotisch bewijs als recente studies hebben het potentieel van het kruidengeneesmiddel Duivelsklauw (Harpagophytum procumbens) voor de behandeling van pijnlijke, chronische artritische aandoeningen aangetoond (Ernst en Chrubasik, 2000). Duivelsklauw is een extract verkregen uit de wortel van de plant Harpagophytum procumbens, een lid van de sesamfamilie die voorkomt in de Kalahari-regio in Zuid-Afrika. Het is aangetoond dat dit kruidengeneesmiddel ontstekingsremmende en pijnstillende effecten heeft (Baghdikian et al, 1997). Momenteel wordt Duivelsklauw op de markt gebracht voor gebruik als ondersteunende behandeling van degeneratieve artrose, is het geen door het Geneesmiddelenbureau goedgekeurd product en is het vrij verkrijgbaar voor het grote publiek in natuurvoedingswinkels en apotheken.
De doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van de werkzaamheid, optimale dosering en veiligheid van het kruidengeneesmiddel Duivelsklauw (Harpagophytum) bij de behandeling van artrose van de knie en/of heup. Het primaire doel van dit onderzoek is om de volgende drie hoofdvragen te onderzoeken:
- Om de werkzaamheid van Duivelsklauw te vergelijken met placebo bij de behandeling van artrose van de knie en/of heup
- Om de optimale dosis Duivelsklauw te bepalen en
- Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van drie doses Duivelsklauw bij de behandeling van artrose van de knie/heup en deze vergelijken met placebo. Er zijn ook een aantal secundaire onderzoeksdoelstellingen die ook aan bod zullen komen (zie later).
Deze doelstellingen zijn gebaseerd op de volgende hypothesen:
Hypothesen
- Duivelsklauw heeft ontstekingsremmende eigenschappen (zoals beoordeeld door de vermindering van pijn, stijfheid en invaliditeitsaspecten op de WOMAC) bij chronische artrose van de knie en/of heup na 16 weken behandeling, in vergelijking met placebo.
- Er bestaat een dosis-responseffect bij de behandeling van artrose van de knie/heup door Duivelsklauw.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ONDERZOEKSOPZET: Gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosisbereikende studie in twee centra VOORBEREIDINGEN VOOR ONDERZOEK: Duivelsklauw (Allya®)/placebo als tabletten
STATISTISCHE METHODEN:
Analyse op een intention-to-treat-basis.
De volgende tests worden uitgevoerd en alle statistische significantie wordt ingesteld op p < 0,05:
Primaire werkzaamheidsanalyse: Het primaire resultaat is de verlaging van de WOMAC-totaalscore vanaf baseline tot week 16. De gemiddelden van week 16 voor de vier behandelingsgroepen zullen worden vergeleken met behulp van een analyse van covariantie, waarbij rekening wordt gehouden met basislijnbeoordelingen en eventuele demografische verschillen, leeftijd, geslacht, enz., die significant blijken te zijn. Er zullen meerdere vergelijkingstests worden gebruikt om specifieke verschillen van aanvankelijk gespecificeerd belang te onderzoeken, zoals de twee hoogste doses Duivelsklauw versus placebo.
Secundaire werkzaamheidsanalyse: Vergelijkbare analyses van covariantie zullen worden gebruikt om de verschillen tussen behandelingsgroepen in week 16 te onderzoeken in vergelijking met de uitgangswaarde voor WOMAC-subschalen (pijn, stijfheid en fysiek functioneren) en beoordelingen van kwaliteit van leven (SF-36). Veranderingen in het welzijn van de proefpersoon en de algehele globale beoordeling zullen worden vergeleken met behulp van geschikte niet-parametrische tests, b.v. Mann-Whitney-test of MacNemar-test. Veranderingen in attitudes en gezondheidsopvattingen ten opzichte van CAM zullen worden beoordeeld met behulp van Chi-Squared-tests.
Veiligheidsevaluatie: Groepsverschillen tussen het melden van ongewenste voorvallen zullen worden beoordeeld met behulp van beschrijvende methoden.
AANTAL PATIËNTEN:
264 (50 patiënten in elke groep, met een verwacht totaal van 64 drop-outs) AANTAL SITES: 2
TIJDSCHEMA:
Begin studie: april 2004 Einde studie: maart 2007 Observatieperiode/patiënt: 20 weken
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hants
-
Southampton, Hants, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Southampton General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met ofwel een pragmatische diagnose van artrose van de knie, zonder andere bekende reumatologische aandoening en die de volgende klinische kenmerken rapporteren (gebaseerd op de ACR-classificatie voor artrose van de knie1):
- kniepijn op de meeste dagen van de voorgaande maand
- ochtendstijfheid van minder dan 30 minuten
- "stijfheid" bij het laten rusten van het gewricht en ouder zijn dan 40 jaar
artrose van de heup, zonder andere bekende reumatologische aandoening en die de volgende klinische kenmerken rapporteren (gebaseerd op de ACR-classificatie voor heup OA2):
- heuppijn op de meeste dagen van de voorgaande maand en ten minste twee van de volgende 3 kenmerken:
- ESR < 20 mm/uur
- Radiografische femorale of acetabulaire osteofyten
- Radiografische vernauwing van de gewrichtsruimte (superieur, axiaal en/of mediaal)
- En ouder zijn dan 45 jaar
- De diagnose artrose wordt bevestigd met een röntgenfoto. Alleen patiënten met graad 2 tot 4 van de Kellgren- en Lawrence-schaal zullen worden gerekruteerd. (De schaal van Kellgren en Lawrence varieert van graad 0 tot graad 4, waarbij de cijfers 0 en 1 twijfelachtige osteoartritische veranderingen vertegenwoordigen en daarom een twijfelachtige diagnose.)
- Patiënten die de afgelopen drie maanden stabiele medicatie hebben gebruikt (conventioneel of complementair, inclusief voedingsmedicatie), maar nog steeds symptomen krijgen (onvolledige responders)
- Alleen die patiënten die baseline-pijnscores op de WOMAC-schaal van ten minste 20 mm op de VAS noteren gedurende minimaal 6 van de 7 dagen, gevolgd tijdens de periode van Clinic Visit 1 (screening) en Clinic Visit 2 (baseline)
- Mogelijkheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek en geïnformeerde toestemming te geven
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Eerdere behandeling met Duivelsklauw binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Patiënten die wachten op een vervangend knie- of heupgewricht
- Patiënten met andere aandoeningen die pijn veroorzaken
- Patiënten met aangeboren dislocatie van de heup
- Patiënten die vanwege een eerder trauma aan hun heup zijn geopereerd
- Patiënten met ernstige comorbiditeiten - waaronder ernstige hart- of longaandoeningen en kanker
- Dementie, psychosen of andere significante aantasting van de mentale toestand die voldoende begrip, het verlenen van geïnformeerde toestemming en het uitvoeren van de noodzakelijke zelfzorg of toxiciteitsrapportage in de weg zou staan
- Patiënten die corticosteroïdmedicatie gebruiken
- Bekende allergieën tegen een van de ingrediënten van de behandelingen
- Patiënten die de zelfbeoordelingsformulieren niet kunnen invullen of aanwezig kunnen zijn voor röntgenfoto's en klinisch onderzoek
- Patiënten met andere bekende reumatische aandoeningen zoals reumatoïde artritis
- Patiënten met de diagnose jicht
- Patiënten die een rood of warm gezwollen gewricht melden (wat waarschijnlijk niet het gevolg is van artrose) en die nader reumatologisch onderzoek nodig hebben
- Patiënten met aandoeningen waarvan bekend is dat ze gecontra-indiceerd zijn voor de onderzoeksmedicatie, d.w.z. patiënten met maag- of darmzweren; galstenen; patiënten die medicijnen gebruiken voor aritmieën; patiënten met hartfalen
- Patiënten die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 240mg Duivelsklauw
Subklinische dosis als de 3 doses worden gebruikt
|
Dosisbereikstudie zal de dosis verhelderen Frequentie is vier keer per dag
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 960mg Duivelsklauw
Actieve dosis
|
Dosisbereikstudie zal de dosis verhelderen Frequentie is vier keer per dag
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 1920 mg Duivelsklauw
Actieve dosis
|
Dosisbereikstudie zal de dosis verhelderen Frequentie is vier keer per dag
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Comparator voor alle actieve interventiearmen
|
Placebo heeft dezelfde doseringsfrequentie als voor actieve interventie en voor dezelfde periode
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
West-Ontario en Mc Master University OA Index (WOMAC)
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en week 16
|
WOMAC is een ziektespecifieke uitkomstmaat voor artrose.
Het heeft drie subschalen die pijn (5 vragen), stijfheid (2 vragen) en functie (15 vragen) beoordelen.
samen geven de subschalen een totale totaalscore variërend van 0 (slechtste) tot 100 (beste; een toename van de totale score duidt op een verbetering van de gezondheid.
Het resultaat werd gemeten bij aanvang, week 8 en week 16.
In deze studie was het primaire resultaat de verlaging van de WOMAC-totaalscore vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling in week 16.
|
Basislijn, week 8 en week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subschaal pijn op Western Ontario en Mc Master University OA Index
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en week 16
|
Subschaal beoordeeld door 100 mm VAS op basis van vijf vragen over pijn bij artrose met behulp van de terminators geen pijn (0 mm) tot extreme pijn (100 mm).
een hogere score duidt dus op meer ernstige pijn.
Dit resultaat werd geregistreerd bij aanvang, week 8 en week 16 (einde van de behandeling).
Het resultaat voor deze studie werd gerapporteerd als de verandering in de WOMAC-pijnscore vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling in week 16.
|
Basislijn, week 8 en week 16
|
|
Disability Subscale op de Western Ontario en Mc Master University OA Index
Tijdsspanne: baseline, 8 en 16 weken
|
Subschaal beoordeeld met 100 mm VAS op basis van twaalf vragen over invaliditeit bij artrose, waarbij een hogere score wijst op ergere symptomen.
De VAS gebruikte terminators van geen handicap (0 mm) tot extreme handicap (100 mm).
De meting werd geregistreerd bij aanvang, week 8 en week 16.
We rapporteerden de uitkomst als de verandering vanaf baseline tot het einde van de behandeling in week 16.
|
baseline, 8 en 16 weken
|
|
Stijfheidssubschaal op de OA-index van The Western Ontario en Mc Master University
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en week 16
|
Subschaal beoordeeld met 100 mm VAS op basis van twee vragen over stijfheid bij artrose; een hogere score duidt op ergere symptomen.
De VAS gebruikte terminators van geen stijfheid (0 mm) tot extreme stijfheid (100 mm).
De meting werd geregistreerd bij aanvang, week 8 en week 16.
We rapporteerden de uitkomst als de verandering vanaf baseline tot het einde van de behandeling in week 16.
|
Basislijn, week 8 en week 16
|
|
Korte vorm-36 (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en week 16
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven met 8 schalen geclusterd in 2 samenvattende schalen: lichamelijke gezondheid en geestelijke gezondheid.
Elke vraag wordt gescoord van 0 (geeft de slechtste gezondheid aan) tot 100 (geeft de beste gezondheid aan).
Gemiddelde scores voor de 8 schalen (totaalscores/geen vragen ingevuld) worden berekend om een totaalscore te geven voor elk van de twee samenvattende schalen tussen 0 (slechtste gezondheid) en 100 (beste gezondheid).
SF36 werd geregistreerd bij baseline, week 8 en aan het einde van de behandeling in week 16.
we rapporteerden de verandering van baseline tot het einde van de behandeling als uitkomst.
|
Basislijn, week 8 en week 16
|
|
Algemene beoordeling van de patiënt
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en week 16
|
Veranderingen in het welzijn van de proefpersoon beoordelen op basis van een 7-punts Likert-schaal, variërend van zeer slecht (0 punt) tot zeer goed (7 punt).
Het resultaat werd geregistreerd bij aanvang, week 8 en het einde van de behandeling in week 16.
We rapporteerden de uitkomst als de verandering in de globale beoordeling van de patiënt vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling in week 16.
|
Basislijn, week 8 en week 16
|
|
Inventaris van complementaire en alternatieve geneeswijzen
Tijdsspanne: vier maandelijks
|
Vragenlijst om veranderingen in attitudes en gezondheidsopvattingen ten opzichte van CAM te beoordelen. De vragenlijst bestaat uit 17 vragen, elk gescoord op een 7-punts Likert-schaal van helemaal mee oneens tot helemaal mee eens; een hogere score duidt op een sterker geloof in de maatregel.
Minimale score 17, maximale score 119
|
vier maandelijks
|
|
Melding van ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Baseline en weken 2,4,6,8,12 en 16
|
Groepsverschillen identificeren tussen het aantal bijwerkingen geregistreerd door de patiënt voor zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen, evenals voorvallen waarvan wordt aangenomen dat ze toe te schrijven zijn aan de onderzoeksmedicatie.
|
Baseline en weken 2,4,6,8,12 en 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: George Lewith, MA MD FRCP, University of Southampton
- Hoofdonderzoeker: Sarah Brien, Bsc Msc PhD, University of Southampton
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- devilclaw1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .